クラスIV抗不整脈薬：古い戦略を使用した新しい化合物

心臓の不整脈は、工業化された世界における罹患率と死亡率の主な原因です。彼らの治療計画の中で、カルシウムチャネル拮抗薬（CCAS）、クラスIVエージェントを見つけることができます。心血管系では、血管平滑筋細胞と心筋細胞に明確に定義された生理学的役割を伴う心臓筋細胞にLが見られます。CCASによるカルシウムチャネルの阻害は、数十年にわたって臨床診療で広く使用されてきました。心血管障害は、CCAがさまざまな理由や状態に使用される多くの医学分野の1つです。それらの3つの主な兆候は、高血圧、狭心症、およびさまざまな心臓不整脈です。CCAの最も重要なクラスは、ジヒドロピリジン、フェニルアルキルアミン、ベンゾチアゼピンですが、いくつかの新しい化合物はこれらの主要なクラスのどれにも分類されません。ジヒドロピリジンは抗不整脈療法では使用されていませんが、優れた血管拡張薬および抗血管剤です。対照的に、フェニルアルキルアミンとベンゾチアゼピンはin vivoで心臓の作用を発揮するため、これらは抗不整脈薬の1つの選択肢です。このレビューでは、フェニルアルキルアミン、ベンゾチアゼピン、および心臓の抗不整脈が潜在的な抗不整脈作用を伴う新薬に加えて、カルシウムチャネルのアンタゴニズムが抗不整脈作用につながるメカニズムに焦点を当てています。

Cardiac arrhythmias are a major cause of morbidity and mortality in the industrialized world. Among their treatment regimens one can find the calcium channel antagonists (CCAs), the class IV agents. In the cardiovascular system L- and T-type calcium channels are found on vascular smooth muscle cells and cardiac myocytes with well defined physiological roles. Inhibition of calcium channels by CCAs has widely been used in clinical practice for several decades. Cardiovascular disorders are one of the many fields of medicine in which CCAs are used for various reasons and conditions. The three main indications of them are hypertension, angina and various cardiac arrhythmias. The most important classes of CCAs are dihydropyridines, phenylalkylamines and benzothiazepines but some newer compounds do not fall into any of these major classes. Dihydropyridines are not used in the antiarrhythmic therapy but are good vasodilators and antianginal agents. In contrast, phenylalkylamines and benzothiazepines exert cardiac actions in vivo and therefore these are one choice of antiarrhythmic drugs. This review focuses on phenylalkylamines, benzothiazepines and on new drugs with potential antiarrhythmic action in the heart as well as the mechanisms how calcium channels antagonism can lead to an antiarrhythmic action.