残留宿主細胞DNAの臨界を決定する統計的アプローチ

残留宿主細胞DNAの臨界を決定する方法を提案します。これは、2つの属性、つまりバイオ医薬品産物の残留DNAのサイズと量と量を特徴としています。問題に機械的モデリングアプローチを適用することにより、免疫原性、発癌性、および感染性の観点から測定された残留DNAと製品の安全性との間のリンクを確立します。このようなリンクにより、残留DNAサイズと量の許容範囲を確立することが可能になります。この方法の適用は、マディンダービーイヌ腎細胞株で製造されたワクチンと、宿主細胞としての中国のハムスター卵巣（CHO）細胞株を使用したモノクローナル抗体に関連する2つの実際の例を通じて示されています。

We propose a method for determining the criticality of residual host cell DNA, which is characterized through two attributes, namely the size and amount of residual DNA in biopharmaceutical product. By applying a mechanistic modeling approach to the problem, we establish the linkage between residual DNA and product safety measured in terms of immunogenicity, oncogenicity, and infectivity. Such a link makes it possible to establish acceptable ranges of residual DNA size and amount. Application of the method is illustrated through two real-life examples related to a vaccine manufactured in Madin Darby Canine Kidney cell line and a monoclonal antibody using Chinese hamster ovary (CHO) cell line as host cells.