p190rhogap-aとアニリンの複合体は、ヒト細胞のrhoa-gtpと細胞動態溝を調節します

細胞質動態溝は、アクチンとミオシンIIを溝に補充し、収縮性を促進するRhoa GTPaseによって組織されています。ここでは、RhoA GTPase活性化タンパク質（GAP）P190RHOGAP-A（ARHGAP35とも呼ばれる）がサイトカインズに役割を果たし、RhoA-GTPと収縮性のレベルの調節に関与していることを示しています。p190rhogap-aを枯渇させた細胞は、高レベルのRhoA-GTPと溝の高いRhoA活性のマーカーを蓄積し、細胞質溝が脱離に進行しないことをもたらします。p190rhogap-aの喪失は、ミオシンII阻害剤ブレビスタチンの低用量によって救助される可能性があり、細胞がミオシン活性が多すぎるため細胞質分裂を失敗させることを示唆しています。p190rhogap-aは、細胞動態の主催者であるアニリンに結合し、アニリンを結合できない、またはrhoAを不活性化できないp190rhogap-aの変異体に結合します。まとめると、これらのデータは、p190rhogap-aとアニリンの複合体が細胞質核のRhoa-GTPレベルを調節して、細胞質分裂の進行を確保することを示しています。

The cytokinetic furrow is organized by the RhoA GTPase, which recruits actin and myosin II to the furrow and drives contractility. Here, we show that the RhoA GTPase-activting protein (GAP) p190RhoGAP-A (also known as ARHGAP35) has a role in cytokinesis and is involved in regulating levels of RhoA-GTP and contractility. Cells depleted of p190RhoGAP-A accumulate high levels of RhoA-GTP and markers of high RhoA activity in the furrow, resulting in failure of the cytokinetic furrow to progress to abscission. The loss of p190RhoGAP-A can be rescued by a low dose of the myosin II inhibitor blebbistatin, suggesting that cells fail cytokinesis because they have too much myosin activity. p190RhoGAP-A binds the cytokinetic organizer anillin, and mutants of p190RhoGAP-A that are unable to bind anillin or unable to inactivate RhoA fail to rescue cytokinesis defects in p190RhoGAP-A-depleted cells. Taken together, these data demonstrate that a complex of p190RhoGAP-A and anillin modulates RhoA-GTP levels in the cytokinetic furrow to ensure progression of cytokinesis.