CD4+/CD8+二重陽性T細胞：単なる発達段階以上のものですか？

CD4（+）/CD8（+）DP胸腺細胞は、胸腺内のよく説明されているT細胞発生段階です。ただし、分化すると、CD4（+）系統またはCD8（+）系統は一般に固定されていると見なされます。それにもかかわらず、成熟したCD4（+）/CD8（+）DP T細胞は、多くの種の血液および末梢リンパ組織、ならびに癌を含む多数の疾患の環境で報告されています。CD4およびCD8の発現は、転写因子Runx3とThpokを含む非常に厳格な転写プログラムによって調節されています。当初、CD4（+）およびCD8（+）T細胞内で相互に排他的であると考えられていました。CD4（+）/CD8（+）T細胞集団は、胸腺の外側で、最近、ThpokとRunx3を同時に発現することが記載されています。CD4（+）/CD8（+）DP T細胞プールにはかなりの不均一性が存在し、CD4（+）/CD8（+）T細胞集団の機能は議論の余地があり、これらの細胞の細胞毒性または抑制の役割を説明する相反する報告があります。このレビューでは、転写調節、系統の系統、CD4およびCD8発現の不均一性、年齢、種、および特定の疾患の設定が、このめったに研究されていないT細胞集団の機能にどのように影響するかについて説明します。

CD4(+)/CD8(+) DP thymocytes are a well-described T cell developmental stage within the thymus. However, once differentiated, the CD4(+) lineage or the CD8(+) lineage is generally considered to be fixed. Nevertheless, mature CD4(+)/CD8(+) DP T cells have been described in the blood and peripheral lymphoid tissues of numerous species, as well as in numerous disease settings, including cancer. The expression of CD4 and CD8 is regulated by a very strict transcriptional program involving the transcription factors Runx3 and ThPOK. Initially thought to be mutually exclusive within CD4(+) and CD8(+) T cells, CD4(+)/CD8(+) T cell populations, outside of the thymus, have recently been described to express concurrently ThPOK and Runx3. Considerable heterogeneity exists within the CD4(+)/CD8(+) DP T cell pool, and the function of CD4(+)/CD8(+) T cell populations remains controversial, with conflicting reports describing cytotoxic or suppressive roles for these cells. In this review, we describe how transcriptional regulation, lineage of origin, heterogeneity of CD4 and CD8 expression, age, species, and specific disease settings influence the functionality of this rarely studied T cell population.