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目的：重度の火傷のある成人患者における静脈細胞の薬物動態（PK）を記述するための集団モデルを開発し、投与量レジメンと抗菌薬の有効性との間の潜在的な関係を調査します。 患者と方法：8時間ごとに1 gの用量が、15％以上の総体表面積燃焼を有する成人患者に投与されました。後続のコースの用量は、初期コースと患者の臨床状態の結果を使用して決定されました。5つの血漿メロペネム濃度は、通常、1〜4回の剤間隔で測定されました。非MEMを使用して、オープン、2コンパートメントPKモデルがメロペネム濃度に適合し、メロペネムPKに対する共変量の効果を調査しました。Monte Carloシミュレーションでは、投与量測量を調査して、用量間隔の40％以上、60％以上、または80％以上のターゲットT> MICを達成しました。 結果：データは、12人の患者の20剤間隔からの113のメロペネム濃度測定値で構成されていました。パラメーターはCl（l/h）= 0.196 L/h/kg×[1-0.023×（年齢-46）]×[1-0.049×（アルブミン-15）]、v1 = 0.273 L/kg×[1-0.049×（アルブミン-15）、Q = 0.199 L/h/kgおよびv2 = 0.309L/kg×[1-0.049×（アルブミン-15）]。≥80％T> MICのターゲットの場合、ブレークポイントは、3時間にわたって4時間ごとに1 g、8時間ごとに2 gの用量で8 mg/Lでしたが、5分間以上与えられた場合は4 mg/Lのみでした。 結論：1 g 8時間ごとに大腸菌と短所に対して効果的である必要がありますが、理想的には注入時間が長くなると、より高い用量は経験的療法、混合感染症、およびMIC値が4 mg/L以上の細菌に適しています。
目的：重度の火傷のある成人患者における静脈細胞の薬物動態（PK）を記述するための集団モデルを開発し、投与量レジメンと抗菌薬の有効性との間の潜在的な関係を調査します。 患者と方法：8時間ごとに1 gの用量が、15％以上の総体表面積燃焼を有する成人患者に投与されました。後続のコースの用量は、初期コースと患者の臨床状態の結果を使用して決定されました。5つの血漿メロペネム濃度は、通常、1〜4回の剤間隔で測定されました。非MEMを使用して、オープン、2コンパートメントPKモデルがメロペネム濃度に適合し、メロペネムPKに対する共変量の効果を調査しました。Monte Carloシミュレーションでは、投与量測量を調査して、用量間隔の40％以上、60％以上、または80％以上のターゲットT> MICを達成しました。 結果：データは、12人の患者の20剤間隔からの113のメロペネム濃度測定値で構成されていました。パラメーターはCl（l/h）= 0.196 L/h/kg×[1-0.023×（年齢-46）]×[1-0.049×（アルブミン-15）]、v1 = 0.273 L/kg×[1-0.049×（アルブミン-15）、Q = 0.199 L/h/kgおよびv2 = 0.309L/kg×[1-0.049×（アルブミン-15）]。≥80％T> MICのターゲットの場合、ブレークポイントは、3時間にわたって4時間ごとに1 g、8時間ごとに2 gの用量で8 mg/Lでしたが、5分間以上与えられた場合は4 mg/Lのみでした。 結論：1 g 8時間ごとに大腸菌と短所に対して効果的である必要がありますが、理想的には注入時間が長くなると、より高い用量は経験的療法、混合感染症、およびMIC値が4 mg/L以上の細菌に適しています。
OBJECTIVES: To develop a population model to describe the pharmacokinetics (PK) of intravenous meropenem in adult patients with severe burns and investigate potential relationships between dosage regimens and antimicrobial efficacy. PATIENTS AND METHODS: A dose of 1 g every 8 h was administered to adult patients with total body surface area burns of ≥15%. Doses for subsequent courses were determined using results from the initial course and the patient's clinical condition. Five plasma meropenem concentrations were typically measured over the dosage interval on one to four occasions. An open, two-compartment PK model was fitted to the meropenem concentrations using NONMEM and the effect of covariates on meropenem PK was investigated. Monte Carlo simulations investigated dosage regimens to achieve a target T>MIC for ≥40%, ≥60% or ≥80% of the dose interval. RESULTS: Data comprised 113 meropenem concentration measurements from 20 dosage intervals in 12 patients. The parameters were CL (L/h) = 0.196 L/h/kg × [1 - 0.023 × (age - 46)] × [1 - 0.049 × (albumin - 15)], V1 = 0.273 L/kg × [1 - 0.049 × (albumin - 15)], Q = 0.199 L/h/kg and V2 = 0.309 L/kg × [1 - 0.049 × (albumin - 15)]. For a target of ≥80% T>MIC, the breakpoint was 8 mg/L for doses of 1 g every 4 h and 2 g every 8 h given over 3 h, but only 4 mg/L if given over 5 min. CONCLUSIONS: Although 1 g 8 hourly should be effective against Escherichia coli and CoNS, higher doses, ideally with a longer infusion time, would be more appropriate for empirical therapy, mixed infections and bacteria with MIC values ≥4 mg/L.
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