ラット脳における幻覚剤の一般的な受容体：[125i] LSDおよび[125i] doiを使用した比較オートラジオグラフィー研究、新しい精神模倣放射性放射性リガンド

精神模倣5HT2アゴニストDOI（2,5-ジメトキシ-4-ヨードフェニルイソプロピルアミン）のSおよびRエナンチオマーは、高特異的活性で125Iと標識されました。各エナンチオマーの結合部位の地域分布は、in vitro定量的オートラジオグラフィーを使用して調査され、ラット脳の[125i] LSDの局所分布と比較しました。放射性リガンドの飽和、特異的結合は、皮質膜ホモジネートで決定されました。すべての放射性リガンドは、ラットの脳全体の局所領域で特定の結合を示しました。[125i] doiエナンチオマーの結合は、対応する非標識エナンチオマーの1マイクロームx 1ミクロムx 1マイクローム緩和されました。[125i] LSDは1マイクロムLSDによって完全に変位しました。脈絡叢は、最高密度の結合を示しました。高密度結合を示す他の領域には、前頭頭頂皮質（運動および体性感覚領域）、前帯状回、外側嗅覚結節、虚血核、尾状核、claustrum、横方向の嗅覚路の核、四尖核、および運動核核、および運動核核、および運動核の核が含まれます。核。ほとんどの領域では、[125i] S-doiであるS-doiは、あまり活性の低いエナンチオマーであり、[125i] r-doiとして総結合量の25〜40％を示しました。一部の地域では、[125i] r-doiおよび[125i] LSDには同様の結合密度がありました。他の人では、顕著な違いが明らかでした。特定の[125i] R-DOI結合部位の地域分布は、以前の研究で報告された5HT2受容体の分布と相関していた。DOIとその類似体は、ポジトロン放出断層撮影（PET）および同様の技術を使用して、5HT2受容体の生体内局在化のための潜在的な臨床応用を持っている可能性があります。

The S and R enantiomers of the psychotomimetic 5HT2 agonist DOI (2,5-dimethoxy-4-iodophenylisopropylamine) were labeled with 125I at high-specific activity. The regional distribution of binding sites for each of the enantiomers was investigated using in vitro quantitative autoradiography and compared to the regional distribution of [125I]LSD in the rat brain. Saturable, specific binding of the radioligands was determined in cortical membrane homogenates. All radioligands exhibited specific binding in localized regions throughout the rat brain. Binding of [125I]DOI enantiomers was completely displaced (greater than 90%) by 1 microM of the corresponding unlabeled enantiomer; [125I]LSD was completely displaced by 1 microM LSD. The choroid plexus showed the highest-density binding. Other regions showing high-density binding included the frontoparietal cortex (motor and somatosensory areas), anterior cingulate gyrus, lateral olfactory tubercle, nucleus accumbens, caudate nuclei, claustrum, nucleus of the lateral olfactory tract, dentate gyrus, mamillary nuclei, and motor trigeminal nuclei. In most regions, [125I]S-DOI, the less active enantiomer, exhibited 25-40% of the amount of total binding as [125I]R-DOI. In some regions, [125I]R-DOI and [125I]LSD had similar binding densities; in others, marked differences were apparent. The regional distribution of specific [125I]R-DOI binding sites correlated with the distribution of 5HT2 receptors reported in previous studies. DOI and its analogs may have potential clinical applications for in vivo localization of 5HT2-receptors using positron emission tomography (PET) and similar techniques.