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Journal of virology1989Mar01Vol.63issue(3)

ヒトガンマインターフェロンと腫瘍壊死因子は、単純ヘルペスウイルスの複製に相乗的な遮断を行使します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)の複製は、特に高い多数の感染症を使用する場合、ヒトアルファインターフェロン(Huifn-alpha)で処理したHeLaまたはHep-2細胞のいずれでも阻害されません。ただし、Huifn-Gammaは、低乗馬に感染したHEP-2細胞のHSV-1翻訳を部分的に阻害します。これらの条件下では、遺伝子アルファ22、TK、およびガンマ0の転写が大幅に減少します。ヒト腫瘍壊死因子(TNF)とHUIFN-GAMMAへのHEP-2細胞の添加により、HSV-1翻訳の相乗的阻害が発生します。両方のサイトカインで処理された細胞は、HSV-1感染の20時間後、さらには細胞タンパク質を合成し続けています。TNFも培地に存在することを条件に、MLあたりのIFN-GAMMAの10 UのIFN-GammaがHSV-1 DNA複製をブロックしました。HSV-1遺伝子転写の分析は、TNFとIFN-GAMMAの両方の作用が、初期HSV-1遺伝子発現の前または前に来るステップをブロックしたことを示唆しています。TNFおよびIFN-GAMMAによって阻害されたHSV-1複製のこの初期段階は、ウイルスの付着と細胞への侵入後に発生します。したがって、TNFとIFN-GAMMAの相乗作用は、ウイルス侵入後に来るが、即時発生遺伝子の転写の前または転写に来るHSV-1複製のステップに影響を与えると結論付けます。

単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)の複製は、特に高い多数の感染症を使用する場合、ヒトアルファインターフェロン(Huifn-alpha)で処理したHeLaまたはHep-2細胞のいずれでも阻害されません。ただし、Huifn-Gammaは、低乗馬に感染したHEP-2細胞のHSV-1翻訳を部分的に阻害します。これらの条件下では、遺伝子アルファ22、TK、およびガンマ0の転写が大幅に減少します。ヒト腫瘍壊死因子(TNF)とHUIFN-GAMMAへのHEP-2細胞の添加により、HSV-1翻訳の相乗的阻害が発生します。両方のサイトカインで処理された細胞は、HSV-1感染の20時間後、さらには細胞タンパク質を合成し続けています。TNFも培地に存在することを条件に、MLあたりのIFN-GAMMAの10 UのIFN-GammaがHSV-1 DNA複製をブロックしました。HSV-1遺伝子転写の分析は、TNFとIFN-GAMMAの両方の作用が、初期HSV-1遺伝子発現の前または前に来るステップをブロックしたことを示唆しています。TNFおよびIFN-GAMMAによって阻害されたHSV-1複製のこの初期段階は、ウイルスの付着と細胞への侵入後に発生します。したがって、TNFとIFN-GAMMAの相乗作用は、ウイルス侵入後に来るが、即時発生遺伝子の転写の前または転写に来るHSV-1複製のステップに影響を与えると結論付けます。

The replication of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) is not inhibited in either HeLa or HEp-2 cells treated with human alpha interferon (HuIFN-alpha), particularly when high multiplicities of infection are used. However, HuIFN-gamma partially inhibits HSV-1 translation in HEp-2 cells infected at low multiplicities. Under these conditions, the transcription of genes alpha 22, TK, and gamma 0 is greatly diminished. The combined addition of human tumor necrosis factor (TNF) and HuIFN-gamma to HEp-2 cells exerts a synergistic inhibition of HSV-1 translation. Cells treated with both cytokines continue synthesizing cellular proteins, even 20 h after HSV-1 infection. As little as 10 U of IFN-gamma per ml blocked HSV-1 DNA replication, provided that TNF was also present in the medium. Analyses of HSV-1 gene transcription suggest that the action of both TNF and IFN-gamma blocked a step that comes at or prior to early HSV-1 gene expression. This early step in HSV-1 replication inhibited by TNF and IFN-gamma occurs after virus attachment and entry into cells, since the internalization of radioactive HSV-1 virion particles was not blocked by the presence of the two cytokines. Therefore, we conclude that the synergistic action of TNF plus IFN-gamma affects a step in HSV-1 replication that comes after virus entry but before or at the transcription of immediate-early genes.

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