UNC-45ミオシンシャペロン：ワームからハエ、脊椎動物まで

UNC-45（協調性変異体番号45）は、ミオシンの安定性と機能に重要なUCS（UNC-45、CRO1、SHE4P）ドメインタンパク質です。細胞の分化と維持中にミオシンを折りたたむことに依存し、ストレス中の変性からミオシンを保護します。無脊椎動物には、筋肉組織と非筋肉組織の両方で発現する単一のUNC-45遺伝子があります。脊椎動物には、縞模様の筋肉（UNC-45B）で発現する1つの遺伝子があり、もう1つはより一般的に発現している（UNC-45a）を所有しています。構造的には、UNC-45はループで接続された一連のαヘリックスで構成されています。N末端のテトリコペプチドリピートドメインがあり、HSP90に結合し、アルマジロリピートで構成される中心ドメインがあります。ヘリカルアルマジロの繰り返しで構成されるC末端UCSドメインは、ミオシンと相互作用します。この章では、Caenorhabditis elegans、ショウジョウバエ、Melanogaster、およびさまざまな脊椎動物におけるUNC-45の生化学的、構造的、および遺伝的分析を提示します。さらに、UNC-45機能、潜在的な作用メカニズム、およびヒト疾患におけるその役割に関する洞察を提供します。

UNC-45 (uncoordinated mutant number 45) is a UCS (UNC-45, CRO1, She4p) domain protein that is critical for myosin stability and function. It likely aides in folding myosin during cellular differentiation and maintenance, and protects myosin from denaturation during stress. Invertebrates have a single unc-45 gene that is expressed in both muscle and nonmuscle tissues. Vertebrates possess one gene expressed in striated muscle (unc-45b) and another that is more generally expressed (unc-45a). Structurally, UNC-45 is composed of a series of α-helices connected by loops. It has an N-terminal tetratricopeptide repeat domain that binds to Hsp90 and a central domain composed of armadillo repeats. Its C-terminal UCS domain, which is also comprised of helical armadillo repeats, interacts with myosin. In this chapter, we present biochemical, structural, and genetic analyses of UNC-45 in Caenorhabditis elegans, Drosophila melanogaster, and various vertebrates. Further, we provide insights into UNC-45 functions, its potential mechanism of action, and its roles in human disease.