腎移植レシピエントにおけるビタミンD補給（Vitale）：腎移植の12,000 UIの用量と比較して、100,000 UIの用量でビタミンD3治療の利益と安全性を推定するビタミンDの前向き、多施設、二重盲検、無作為化試験受信者：二重盲検無作為化試験のための研究プロトコル

背景：骨の健康への影響に加えて、高用量のコレカルシフェロールは、2型糖尿病、心血管疾患、癌の発生率の低下を含む有益な非古典的な影響を及ぼす可能性があります。これらの多面的効果は、観察および実験的研究、または小規模な介入試験で記録されています。ビタミンD不足は、腎移植レシピエント（RTR）で頻繁に発見されており、この集団は以前に引用された合併症のリスクがあります。 方法/設計：Vitale研究は、合計640 RTRを含む2つの並列グループを使用した前向き、多施設、二重盲検、無作為化、制御された試験です。循環25-ヒドロキシビタミンDレベル30 ng/mL（または75 nmol/L）の循環25-ヒドロキシビタミンDレベルとして定義されるビタミンD不足を伴うRTRは、盲検化群に移植後12〜48か月後に無作為化され、ビタミンD3（コレカルシフェロール）のいずれかを投与されます。高用量または低用量（それぞれ2週間、2か月、22か月間で毎月100,000 UIまたは12,000 UI）で2年のフォローアップ。この研究の主な目的は、de novo糖尿病菌で構成される複合エンドポイントでの高用量と低用量のコレカルシフェロールの利益/リスク比を評価することです。主要な心血管イベント;de novoがん;そして患者の死。セカンダリエンドポイントには、血圧（BP）制御が含まれます。心エコー検査結果;感染および急性拒絶反応の発生。推定糸球体ろ過率を使用した腎同種移植機能。タンパク尿;移植片生存;骨ミネラル密度;骨折の発生率。ミネラル代謝の生物学的関連パラメーター。 議論：RTRでは、集中的なコレカルシフェロール治療（2か月間2週間ごとに100 000 IU）が安全であることを以前に報告しました。薬物動態アプローチを使用して、コレカルシフェロール100,000 IU毎月コレカルシフェロールは、腎移植後30 ng/mlを超えて80 ng/mL未満で血清25-ヒドロキシビタミンDを維持する必要があることを示しました。まとめると、これらの結果は、Vitale研究で使用されるコレカルシフェロール用量の安全性に関して心強いものです。Vitale研究中に収集されたデータの分析により、高用量のコレカルシフェロールがビタミンD不足のRTRで有益であるかどうかを示します。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子：NCT01431430。

BACKGROUND: In addition to their effects on bone health, high doses of cholecalciferol may have beneficial non-classic effects including the reduction of incidence of type 2 diabetes mellitus, cardiovascular disease, and cancer. These pleiotropic effects have been documented in observational and experimental studies or in small intervention trials. Vitamin D insufficiency is a frequent finding in renal transplant recipients (RTRs), and this population is at risk of the previously cited complications. METHODS/DESIGN: The VITALE study is a prospective, multicentre, double-blind, randomized, controlled trial with two parallel groups that will include a total of 640 RTRs. RTRs with vitamin D insufficiency, defined as circulating 25-hydroxyvitamin D levels of less than 30 ng/ml (or 75 nmol/l), will be randomized between 12 and 48 months after transplantation to blinded groups to receive vitamin D3 (cholecalciferol) either at high or low dose (respectively, 100,000 UI or 12,000 UI every 2 weeks for 2 months then monthly for 22 months) with a follow-up of 2 years. The primary objective of the study is to evaluate the benefit/risk ratio of high-dose versus low-dose cholecalciferol on a composite endpoint consisting of de novo diabetes mellitus; major cardiovascular events; de novo cancer; and patient death. Secondary endpoints will include blood pressure (BP) control; echocardiography findings; the incidences of infection and acute rejection episodes; renal allograft function using estimated glomerular filtration rate; proteinuria; graft survival; bone mineral density; the incidence of fractures; and biological relevant parameters of mineral metabolism. DISCUSSION: We previously reported that the intensive cholecalciferol treatment (100 000 IU every 2 weeks for 2 months) was safe in RTR. Using a pharmacokinetic approach, we showed that cholecalciferol 100,000 IU monthly should maintain serum 25-hydroxyvitamin D at above 30 ng/ml but below 80 ng/ml after renal transplantation. Taken together, these results are reassuring regarding the safety of the cholecalciferol doses that will be used in the VITALE study. Analysis of data collected during the VITALE study will demonstrate whether high or low-dose cholecalciferol is beneficial in RTRs with vitamin D insufficiency. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01431430.