細菌リポ多糖類は、ロイコトリエンB4の産生を強化するためのヒト好中球のプライム

好中球は、敗血症性ショックの患者で測定可能な濃度でリポ多糖（LPS）による呼吸器バーストの強化のために「プライミング」される可能性があります。Leukotriene B4（LTB4）は、好中球の主要なエイコサノイド産物であり、宿主の防御と炎症のメディエーターであると感じられています。LTB4の好中球産生およびLTB4のオメガ酸化代謝物に対するLPSのin vitro効果を調査しました。0.01〜100 ng/mLの範囲の濃度のLPSとの好中球のインキュベーションは、2番目の刺激がない場合、LTB4または代謝物の産生をもたらしませんでした。LPSで好中球をプライミングし、その後オプソン化されたZymosan、ホルボール - ミリス酸アセテート、またはカルシウムイオノフォアA23187の低濃度で刺激すると、LTB4の産生が強化されました。好中球のLPSプライミングは、濃度依存的に発生しました。LPSは、化学誘引剤ペプチドFMLPに応答してLTB4産生をもたらしませんでした。好中球のLPSプライミングは、静止またはZymosan刺激細胞のサイトゾルカルシウム濃度に影響を与えませんでした。これらの結果は、LPSがLTB4の好中球産生に対する他の刺激剤の効果を増強することにより、LPSが宿主の防御および組織損傷に影響を与える可能性があることを示唆しています。このLPS誘導増強は、グラム陰性敗血症患者の重要な病原性経路を表している可能性があります。

Neutrophils can be "primed" for an enhanced respiratory burst by lipopolysaccharide (LPS) in concentrations measurable in patients with septic shock. Leukotriene B4 (LTB4) is the primary eicosanoid product of neutrophils and is felt to be a mediator of host defense and inflammation. We investigated the in vitro effects of LPS on neutrophil production of LTB4 and the omega-oxidation metabolites of LTB4. Incubation of neutrophils with LPS in concentrations ranging from 0.01 to 100 ng/ml did not result in production of LTB4 or metabolites in the absence of a second stimulus. Priming neutrophils with LPS and then stimulating with opsonized zymosan, phorbol-myristate-acetate or a low concentration of the calcium ionophore A23187 resulted in enhanced production of LTB4. LPS priming of neutrophils occurred in a concentration dependent manner. LPS did not result in LTB4 production in response to the chemoattractant peptide FMLP. LPS priming of neutrophils had no effect on cytosolic calcium concentrations of resting or zymosan-stimulated cells. These results suggest that LPS might effect host defense and tissue injury by potentiating the effect of other stimulants on neutrophil production of LTB4. This LPS induced enhancement may represent an important pathogenetic pathway in patients with gram negative sepsis.