無症状の甲状腺機能低下症患者のマクロTSH

目的：TSHは甲状腺機能の敏感な指標です。しかし、無症状の甲状腺機能低下症では、血清TSH濃度は正常な甲状腺ホルモンレベルにもかかわらず上昇し、マクロTSHは原因の1つです。この研究は、無症状の甲状腺機能低下症患者におけるマクロTSHの有病率と性質を明らかにすることを目的としています。 設計：2年間の横断的観察研究を実施しました。 患者：無症状の甲状腺機能低下症の681人の患者と、明白な甲状腺機能低下症（コントロール）の38人の患者が含まれていました。 測定：マクロTSHは、ポリエチレングリコール（PEG）法でスクリーニングされ、ゲルろ過クロマトグラフィーおよびバイオアッセイによって分析されました。 結果：681個の血清サンプルの中で、117個のPEG前沈着性TSH比を75％（コントロールで平均 + 1・5 SD）を超えて示し、ゲルろ過クロマトグラフィーにさらされました。TSHは、無症状の甲状腺機能低下症の11人の患者で100 kDaを超える位置で溶出しました（1・62％）。これらの患者はマクロTSHと診断されました。マクロTSHの性質には、IgGクラスの8つの抗TSH自己抗体、2つの非IGG関連と1つのヒト抗マウス抗体（HAMA）が含まれていました。マクロTSHは低生物活性を示しました。 結論：マクロTSHは不均一でしたが、主にTSHおよび抗TSH自己抗体で構成されています。TSHが10 MU/Lを超える血清サンプルでPEG前妊娠TSHが90％を超える場合、臨床医はマクロTSHの存在を強く疑い、ゲルクロマトグラフィーで確認する必要があります。マクロTSHは低生物活性を示したため、血清を含まないTSHレベルが高い患者を除き、マクロTSHのために、無症状の甲状腺機能低下症の患者では甲状腺ホルモン補充療法は必要ない場合があります。

OBJECTIVE: TSH is a sensitive indicator of thyroid function. In subclinical hypothyroidism, however, serum TSH concentrations are elevated despite normal thyroid hormone levels, and macro TSH is one of the causes. This study aimed to clarify the prevalence and nature of macro TSH in patients with subclinical hypothyroidism. DESIGN: We conducted a 2-year cross-sectional observational study. PATIENTS: We included 681 patients with subclinical hypothyroidism and 38 patients with overt hypothyroidism (controls). MEASUREMENTS: Macro TSH was screened by polyethylene glycol (PEG) method and analysed by gel filtration chromatography and bioassays. RESULTS: Among 681 serum samples, 117 exhibited PEG-precipitable TSH ratios greater than 75% (mean + 1·5 SD in controls) and were subjected to gel filtration chromatography. TSH was eluted at a position greater than 100 kDa in 11 patients with subclinical hypothyroidism (1·62%); these patients were diagnosed with macro TSH. The nature of macro TSH included eight anti-TSH autoantibodies of IgG class, two non-IgG-associated and one human anti-mouse antibody (HAMA). Macro TSH showed low bioactivity. CONCLUSIONS: Macro TSH was heterogeneous, but it is mostly comprised of TSH and anti-TSH autoantibodies. When PEG-precipitable TSH exceeds 90% in serum samples with TSH above 10 mU/l, clinicians should strongly suspect the presence of macro TSH and confirm it by gel chromatography. Because macro TSH exhibited low bioactivity, thyroid hormone replacement therapy may not be required in patients with subclinical hypothyroidism due to macro TSH except for those with high serum free TSH levels.