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リツキシマブ（RTX）は、ANCA関連血管炎（AAV）に効果的であると報告されました。免疫学的パラメーターへの影響とともに、AAVにおけるRTXの臨床効果を評価することを目指しました。18個のRTX処理AAV患者（M/F 11/7;年齢37.5; 15×PR3-ANCA、3×MPO-ANCA; 16×再発/耐火性、2×ファーストライン療法）が登録されました。臨床反応、ANCA、総血清IgGレベルおよび細胞免疫パラメーターを調べました。患者は26か月の中央値（FU）（FU）を追跡しました（範囲3〜82、6か月以上で15）。すべての患者はB細胞の枯渇を達成しました（3〜24か月間）。T細胞またはNK細胞の亜集団では、有意な増加は認められませんでした。6か月で、5/15人の患者（33％）で部分寛解が達成され、8（53％）で完了しました。中央値プレドニゾン用量（30..10 mg/d）およびANCAレベル（17.2..2.7 IU/mL）が減少しました（P <0.01）。RTXリトリートメントは9つで使用されました（8×先制、1×再発）。6人の患者が再発しました（先制的に治療されたものはありません）。3人の患者が感染症で死亡しました。3か月でのIgGレベルは、ベースラインと比較して減少しました（9.0対5.7 g/L、P <0.01）。HLA-DR+ CD3+細胞の割合が高く、FU中にCD4+ CD45RA+ナイーブT細胞の割合が低くなりました。IFN-γ産生は、ベースラインと比較して6か月で増加しました（27.3対41.5％）。細胞内IL-10およびIL-12産生に有意な変化は認められませんでした。RTXは、ほとんどのAAV患者のグルココルチコステロイドの投与量を下げて細胞毒性薬を撤回するのに役立ちました。低ガンマグロブリナ血症は一般的でしたが、よく許容されていました。B細胞の枯渇にもかかわらず、末梢循環T細胞は活性化されたままでした。
リツキシマブ（RTX）は、ANCA関連血管炎（AAV）に効果的であると報告されました。免疫学的パラメーターへの影響とともに、AAVにおけるRTXの臨床効果を評価することを目指しました。18個のRTX処理AAV患者（M/F 11/7;年齢37.5; 15×PR3-ANCA、3×MPO-ANCA; 16×再発/耐火性、2×ファーストライン療法）が登録されました。臨床反応、ANCA、総血清IgGレベルおよび細胞免疫パラメーターを調べました。患者は26か月の中央値（FU）（FU）を追跡しました（範囲3〜82、6か月以上で15）。すべての患者はB細胞の枯渇を達成しました（3〜24か月間）。T細胞またはNK細胞の亜集団では、有意な増加は認められませんでした。6か月で、5/15人の患者（33％）で部分寛解が達成され、8（53％）で完了しました。中央値プレドニゾン用量（30..10 mg/d）およびANCAレベル（17.2..2.7 IU/mL）が減少しました（P <0.01）。RTXリトリートメントは9つで使用されました（8×先制、1×再発）。6人の患者が再発しました（先制的に治療されたものはありません）。3人の患者が感染症で死亡しました。3か月でのIgGレベルは、ベースラインと比較して減少しました（9.0対5.7 g/L、P <0.01）。HLA-DR+ CD3+細胞の割合が高く、FU中にCD4+ CD45RA+ナイーブT細胞の割合が低くなりました。IFN-γ産生は、ベースラインと比較して6か月で増加しました（27.3対41.5％）。細胞内IL-10およびIL-12産生に有意な変化は認められませんでした。RTXは、ほとんどのAAV患者のグルココルチコステロイドの投与量を下げて細胞毒性薬を撤回するのに役立ちました。低ガンマグロブリナ血症は一般的でしたが、よく許容されていました。B細胞の枯渇にもかかわらず、末梢循環T細胞は活性化されたままでした。
Rituximab (RTX) was reported effective in ANCA-associated vasculitis (AAV). We aimed to evaluate clinical efficacy of RTX in AAV along with its impact on immunological parameters. Eighteen RTX-treated AAV patients (M/F 11/7; median age 37.5; 15× PR3-ANCA, 3× MPO-ANCA; 16× relapsing/refractory, 2× first-line therapy) were enrolled. Clinical response, ANCA, total serum IgG levels and cellular immunity parameters were examined. The patients were followed up (FU) for a median of 26 months (range 3-82, 15 for ≥6 months). All patients achieved B cell depletion (lasting 3-24 months). No significant increase was noted in T cell or NK cell subpopulations. At 6 months, partial remission was achieved in 5/15 patients (33 %) and complete in 8 (53 %). The median prednisone dose (30..10 mg/d) and ANCA levels (17.2..2.7 IU/mL) decreased (p < 0.01). RTX retreatment was used in nine (8× pre-emptive, 1× relapse). Six patients relapsed (none of the pre-emptively treated). Three patients died of infection. IgG levels at 3 months decreased compared to baseline (9.0 vs 5.7 g/L, p < 0.01). Higher percentage of HLA-DR+CD3+ cells and lower percentage of CD4+CD45RA+ naive T cells persisted during FU. IFN-γ production increased at 6 months compared to baseline (27.3 vs 41.5 %). No significant change was noted in the intracellular IL-10 and IL-12 production. RTX helped to lower the glucocorticosteroids dose and withdraw cytotoxic drugs in most AAV patients. Hypogammaglobulinaemia was common but well tolerated. Peripheral circulating T cells remained activated despite B cell depletion.
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