タバコの喫煙は、結核菌に対するヒトの肺免疫を損ないます

理論的根拠：タバコの喫煙は、感染に対する感受性、疾患の再活性化、死亡率、伝播、持続的な感染性など、結核の重要な側面に関連しています。これの機構的基盤は、よく理解されていないままです。 目的：非喫煙者、喫煙者、および結核菌（MTB）に感染した後、非喫煙者、喫煙者、および元喫煙者のヒト肺胞マクロファージ（AM）に見られる機能障害を比較する。 方法：AMは気管支鏡検査で取得され、喫煙ドナーからの数と実行可能性を禁止していないドナーと比較しました。AMはMTBでin vitroで挑戦され、細胞内細菌の生存率が測定されました。サイトカイン分泌は、感染後24時間のELISAによる測定されました。以前は、同種AMの存在下または非存在下でCD4（+）Foxp3（+）T細胞の頻度を決定し、喫煙状態に応じて患者の被験者を分離するためにデータを再分析しました。 測定値と主な結果：非喫煙者や元喫煙者と比較して、喫煙者からのAMが大幅に増えていました（P <0.01）。喫煙者からのAMは、細胞内MTB成長を制御できませんでした。Nonsmokers 'AMは、MTB感染後に感染していないAMと比較して、腫瘍壊死因子（TNF）-α、IFN-γ、およびIL-1βを有意に多く生成しました（P <0.05）。ただし、喫煙者のMTB感染AMは、感染していない喫煙者のAMと比較して、大幅に多くのTNF-α、IFN-γ、およびIL-1βを分泌しませんでした。また、MTB感染後にTNF-α、IFN-γ、およびIL-1βが大幅に増加したことを分泌することができなかった元喫煙者から取られました。喫煙者と非喫煙者の両方が、同種混合T細胞におけるFOXP3（+）T調節細胞表現型応答（> 4.8倍; P <0.05）に誘導されたFOXP3（+）T調節細胞表現型応答を誘発しました。MTB感染の後でも、AMはこの調節表現型を促進し続けました。 結論：喫煙者では、肺コンパートメントには多くのマクロファージ固有の免疫障害があり、タバコの喫煙が結核感染や疾患を受けやすい患者を喫煙するためのいくつかの機構的な説明を提供します。

RATIONALE: Cigarette smoking is linked to important aspects of tuberculosis, such as susceptibility to infection, disease reactivation, mortality, transmission, and persistent infectiousness. The mechanistic basis for this remains poorly understood. OBJECTIVES: To compare the functional impairment seen in human alveolar macrophages (AM) from nonsmokers, smokers, and ex-smokers after infection with Mycobacterium tuberculosis (Mtb). METHODS: AM were acquired at bronchoscopy, and number and viability from smoking donors were compared with nonsmoking donors. AM were challenged in vitro with Mtb and intracellular bacterial viability was measured. Cytokine secretion was measured 24 hours postinfection by ELISA. Previously we determined the frequency of CD4(+)FoxP3(+) T cells in the presence or absence of allogeneic AM, and data were reanalyzed to separate the patient subjects according to smoking status. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: There were significantly more AM from smokers compared with nonsmokers or ex-smokers (P < 0.01). AM from smokers could not control intracellular Mtb growth. Nonsmokers' AM generated significantly more tumor necrosis factor (TNF)-α, IFN-γ, and IL-1β after Mtb infection compared with uninfected AM (P < 0.05). However, Mtb-infected AM from smokers did not secrete significantly more TNF-α, IFN-γ, and IL-1β compared with uninfected smokers' AM. AM taken from ex-smokers also failed to secrete significantly increased TNF-α, IFN-γ, and IL-1β after Mtb infection. Both smokers' and nonsmokers' AM induced FoxP3(+) T regulatory cell phenotype responses in allogeneic admixed T cells (>4.8 fold; P < 0.05). Even after Mtb infection, AM continued to drive this regulatory phenotype. CONCLUSIONS: In smokers, the pulmonary compartment has a number of macrophage-specific immune impairments that provide some mechanistic explanations whereby cigarette smoking renders a patient susceptible to tuberculosis infection and disease.