CMVプロモーター駆動型コドン最適化された発現は、再構成されたHERV-Kのアセンブリタイプと形態を変化させます（HML-2）

HERV-K（HML-2）ファミリーには、ヒトゲノムに最近統合され、最も保存された内生プロビラル配列が含まれています。それにもかかわらず、すべての既知の元素は、発現した粒子を非感染性にする変異または削除にさらされています。さらに、これらの挿合後の突然変異は、この古代ウイルスファミリーの一般的な生物学的特性の分析を妨げています。したがって、コンセンサスシーケンスの発現と、挿入後の変異を伴う元素のシーケンスは、この制限を克服するのに非常に役立っています。OriHerv-K113と呼ばれる最近再構成されたHERV-K113要素の粒子形態を薄切片電子顕微鏡（EM）を調査し、CMVプロモーターと部分コドンの最適化に5'LTRの置換による強い過剰発現を実証することができることを実証できました。これには、通常のC型から、細胞膜と小胞の膜につながれた細胞質の未熟なコアの質量を使用したA型形態への変換が含まれます。過剰発現により、ビリオンの放出と成熟が可能になりましたが、エンベロープの含有量を減らしました。Staufen-1によるウイルス発現の弱いブーストは、これらの形態学的変化を誘導するのに十分ではありませんでした。

The HERV-K(HML-2) family contains the most recently integrated and best preserved endogenized proviral sequences in the human genome. All known elements have nevertheless been subjected to mutations or deletions that render expressed particles non-infectious. Moreover, these post-insertional mutations hamper the analysis of the general biological properties of this ancient virus family. The expression of consensus sequences and sequences of elements with reverted post-insertional mutations has therefore been very instrumental in overcoming this limitation. We investigated the particle morphology of a recently reconstituted HERV-K113 element termed oriHERV-K113 using thin-section electron microscopy (EM) and could demonstrate that strong overexpression by substitution of the 5'LTR for a CMV promoter and partial codon optimization altered the virus assembly type and morphology. This included a conversion from the regular C-type to an A-type morphology with a mass of cytoplasmic immature cores tethered to the cell membrane and the membranes of vesicles. Overexpression permitted the release and maturation of virions but reduced the envelope content. A weaker boost of virus expression by Staufen-1 was not sufficient to induce these morphological alterations.