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International journal of molecular medicine2015Jan01Vol.35issue(1)

タウリンは、ミトコンドリアのアポトーシス関連タンパク質を調節することにより、乳癌細胞のアポトーシスを誘導します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

タウリン(タウ)、ヒトで最も豊富な遊離アミノ酸は、抗酸化および抗炎症特性を通じて多くの潜在的な健康上の利点を持っています。しかし、限られた研究では腫瘍に対するその影響を評価しており、抗腫瘍メカニズムは不明のままです。本研究では、タウによって誘発される細胞および分子の変化を調査し、ヒト乳癌細胞株MCF-7およびMDA-MB-231におけるアポトーシスの誘導につながりました。MCF-7はp53利益(p53+/+)、mda-mb-231はp53ヌル変異体(p53 - / - )です。細胞の増殖と生存率はMTTによって評価されました。フローサイトメトリーとHoechST33342蛍光染色を使用して、アポトーシスを検出しました。分光光度測定を使用して、カスパーゼ-3活性を検出しました。逆転写 - ポリメラーゼ連鎖反応とウエスタンブロット分析を使用して、Aptotosis(PUMA)、BAX、およびBcl-2のp53アップレギュレートされたモジュレーターのmRNAおよびタンパク質のレベルを検出しました。最後に、MDA-MB-231セルヌードマウス異種移植片の成長に対するタウの影響を調べました。この研究では、タウは成長を阻害し、濃度および時間依存的に2つの細胞株のアポトーシスを誘発しました。特に、p53 - / - 癌細胞に対するTauの阻害効果は、p53+/+がん細胞と比較して明らかに有意でした。さらなる研究により、TAUはヒト乳がん細胞のアポトーシスを促進し、PUMAの発現を誘導することによりヌードマウスの腫瘍の成長を阻害し、BAXとBcl-2タンパク質の発現をさらに上昇およびダウンレギュレートし、の活性化の増加を引き起こすことが示されました。カスパーゼ-3。集合的に、これらの結果は、P53状態とは無関係にPUMA発現を増加させることにより、TAUが乳がんの化学療法の強力な候補であることを示しています。

タウリン(タウ)、ヒトで最も豊富な遊離アミノ酸は、抗酸化および抗炎症特性を通じて多くの潜在的な健康上の利点を持っています。しかし、限られた研究では腫瘍に対するその影響を評価しており、抗腫瘍メカニズムは不明のままです。本研究では、タウによって誘発される細胞および分子の変化を調査し、ヒト乳癌細胞株MCF-7およびMDA-MB-231におけるアポトーシスの誘導につながりました。MCF-7はp53利益(p53+/+)、mda-mb-231はp53ヌル変異体(p53 - / - )です。細胞の増殖と生存率はMTTによって評価されました。フローサイトメトリーとHoechST33342蛍光染色を使用して、アポトーシスを検出しました。分光光度測定を使用して、カスパーゼ-3活性を検出しました。逆転写 - ポリメラーゼ連鎖反応とウエスタンブロット分析を使用して、Aptotosis(PUMA)、BAX、およびBcl-2のp53アップレギュレートされたモジュレーターのmRNAおよびタンパク質のレベルを検出しました。最後に、MDA-MB-231セルヌードマウス異種移植片の成長に対するタウの影響を調べました。この研究では、タウは成長を阻害し、濃度および時間依存的に2つの細胞株のアポトーシスを誘発しました。特に、p53 - / - 癌細胞に対するTauの阻害効果は、p53+/+がん細胞と比較して明らかに有意でした。さらなる研究により、TAUはヒト乳がん細胞のアポトーシスを促進し、PUMAの発現を誘導することによりヌードマウスの腫瘍の成長を阻害し、BAXとBcl-2タンパク質の発現をさらに上昇およびダウンレギュレートし、の活性化の増加を引き起こすことが示されました。カスパーゼ-3。集合的に、これらの結果は、P53状態とは無関係にPUMA発現を増加させることにより、TAUが乳がんの化学療法の強力な候補であることを示しています。

Taurine (Tau), the most abundant free amino acid in humans has numerous potential health benefits through its antioxidant and anti-inflammatory properties. However, limited studies have assessed its effect on tumors and the antitumor mechanism remains unknown. The present study investigated the cellular and molecular changes induced by Tau, leading to the induction of apoptosis in human breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-MB-231. MCF-7 is p53 proficient (p53+/+) and MDA-MB-231 is a p53 null mutant (p53-/-). Cell proliferation and viability were assessed by MTT. Flow cytometry and hoechst33342 fluorescent staining were employed to detect apoptosis. Spectrophotometry was used to detect caspase-3 activity. Reverse transcription-polymerase chain reaction and western blot analysis were used to detect the levels of mRNA and proteins of p53-upregulated modulator of apoptosis (PUMA), Bax and Bcl-2. Finally, the affect of Tau on the growth of MDA-MB-231-cell-nude mice xenografts was examined. In the study, Tau inhibited growth and induced apoptosis of the two cell lines in a concentration- and time-dependent manner. Notably, the inhibitory effect of Tau on p53-/- cancer cells was clearly significant compared to the p53+/+ cancer cells. Further studies showed that Tau promoted apoptosis in human breast cancer cells and inhibited the growth of tumor in nude mice by inducing the expression of PUMA, which further up- and downregulated the expression of Bax and Bcl-2 protein, giving rise to increased activation of caspase-3. Collectively, these results indicate that Tau is a potent candidate for the chemotherapy of breast cancer through increasing the PUMA expression independent of p53 status.

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