2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-P-ジオキシン暴露評価のための薬物動態モデリングの適用

ポリ塩化ジベンゾ-P-ジオキシン、ポリ塩化ジベンゾフラン、およびモノオルソポリ塩素化ビフェニル（ダイオキシン様PCB）は、「ダイオキシン」またはダイオキシン様化学物質（DLCS）として知られる有機化合物のファミリーまたはグループとして特定されています。このグループの最も有毒なメンバーは、2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ - （P） - ジオキシン（TCDD）です。歴史的に、DLCはさまざまなネガティブな人間の健康への影響を引き起こしてきましたが、クロラックヌとして知られる外観を損なう皮膚状態は、一貫して報告されている唯一の健康効果です。コンピューター化されたモデルを健康リスク評価者にアクセスできるようにするためのトランスレーショナルリサーチの一環として、TCDDの濃度および年齢依存モデル（CADM）がバークレーマドンナシミュレーション言語で再作成されました。米国毒性物質および疾患レジストリの計算毒物学研究所は、復元されたモデルを使用して、異なる暴露レベルでTCDD組織濃度を予測しました。モデルシミュレーションは、6〜60歳以上の年齢層および他の人間のデータセットで、国民健康栄養調査（NHANES）2001-2002 TCDDデータを正常に再現しました。このモデルは、母乳で育てられた乳児における脂質正規化血清TCDD濃度の推定も可能にしました。このモデルは、大きな用量と関連する肝臓の毒性のために可能な高い急性中毒症例と比較して、時間の経過とともに低いバックグラウンド曝露に最適でした。したがって、このモデルは、全体的なDLCリスク評価の一部として、人間の生体操作データを解釈するのに役立つ場合があります。

Polychlorinated dibenzo-p-dioxins, polychlorinated dibenzofurans, and mono- and non-ortho polychlorinated biphenyls (dioxin-like PCBs) are identified as a family or group of organic compounds known as 'dioxins' or dioxin-like chemicals (DLCs). The most toxic member of this group is 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-(p)-dioxin (TCDD). Historically, DLCs have caused a variety of negative human health effects, but a disfiguring skin condition known as chloracne is the only health effect reported consistently. As part of translational research to make computerized models accessible to health risk assessors, the Concentration- and Age-Dependent Model (CADM) for TCDD was recoded in the Berkeley Madonna simulation language. The US Agency for Toxic Substances and Disease Registry's computational toxicology laboratory used the recoded model to predict TCDD tissue concentrations at different exposure levels. The model simulations successfully reproduced the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2001-2002 TCDD data in age groups from 6 to 60 years and older, as well as in other human datasets. The model also enabled the estimation of lipid-normalized serum TCDD concentrations in breastfed infants. The model performed best for low background exposures over time compared with a high acute poisoning case that could due to the large dose and associated liver toxicity. Hence, this model may be useful for interpreting human biomonitoring data as a part of an overall DLC risk assessment.