プロテインキナーゼのシグナル伝達出力の調整c

プロテインキナーゼC（PKC）シグナル伝達の振幅の正確な制御は、細胞のホメオスタシスに不可欠であり、このコントロールの破壊は癌、神経変性、糖尿病などの病態生理学的状態につながります。従来の新規PKCの場合、この振幅は、細胞内の酵素の量、そのアロステリック活性化因子ジアシルグリセロールを感知する能力、および基質へのアクセスを調整するタンパク質足場を感知する能力を調節する複数の入力によって細心の注意を払って調整されます。ほとんどのPKCイソ酵素のシグナル伝達出力の調節の鍵は、細胞質酵素がアゴニストの非存在下でのシグナル伝達を防ぐ動的範囲で、膜包埋脂質セカンドメッセンジャーであるジアシルグリセロールに応答するが、ジアシルグリセロレレベルでの小さな変化に応じて効率的な活性化を可能にする能力です。現在のレビューでは、従来の新規PKCアイソザイムに焦点を当てて、PKCシグナル伝達の時空間的ダイナミクスを制御する調節入力について説明します。

Precise control of the amplitude of protein kinase C (PKC) signalling is essential for cellular homoeostasis, and disruption of this control leads to pathophysiological states such as cancer, neurodegeneration and diabetes. For conventional and novel PKC, this amplitude is meticulously tuned by multiple inputs that regulate the amount of enzyme in the cell, its ability to sense its allosteric activator diacylglycerol, and protein scaffolds that co-ordinate access to substrates. Key to regulation of the signalling output of most PKC isoenzymes is the ability of cytosolic enzyme to respond to the membrane-embedded lipid second messenger, diacylglycerol, in a dynamic range that prevents signalling in the absence of agonists but allows efficient activation in response to small changes in diacylglycerol levels. The present review discusses the regulatory inputs that control the spatiotemporal dynamics of PKC signalling, with a focus on conventional and novel PKC isoenzymes.