オリゴクローナル帯域陰性MS患者における抗ウイルス免疫反応のオリゴクローナル制限

目的：脳脊髄液（CSF）におけるオリゴクローナルバンド（OCB）の存在は、多発性硬化症（MS）の診断特性です。しかし、患者の最大10％は、日常的な臨床検査でOCB陰性でした。この研究の目的は、MSのオリゴクローナルバンド患者からのCSFにおけるはしか、風疹および/または水cell帯状疱疹ウイルス（MRZ特異的OCB）に対する麻疹抗体合成の少なくともオリゴクローナル制限があるかどうかを判断することでした。 方法：MS特異的OCBについて、明確に定義されたOCB陰性患者17人のCSFおよび血清サンプルを分析しました。ウイルス抗原を使用したアフィニティブロッティング、高感度の化学発光技術による検出、X線フィルムでの記録を使用したアフィニティブロッティングと組み合わせて、等電気集中力（IEF）を実行しました。対照には、MSの18人のOCB陽性患者と擬似腫瘍大脳（PTC）の11人の患者が含まれていました。 結果：少なくとも1つのウイルス種に対するCSFの排他的または主要なMRZ特異的OCBは、MSの17人の患者のうち8人（47.1％; P = 0.0422）に存在し、総IgGのOCBは存在しませんでしたが、オリゴクローナル髄腔内免疫応答を示唆しています。PTCコントロールの1つからのCSFにおける水cell帯状疱疹ウイルスに対する非常に弱いオリゴクローナル反応のみが検出可能でした。MSの18人のうち13人（72.2％; P = 0.0013）のOCB陽性患者は、CSFの少なくとも1人の神経動物ウイルスに対してMRZ特異的オリゴクローナルバンドも示しました。 結論：MRZ特異的OCBは、MSの日常的な実験室-OCB陰性患者にも慢性髄腔内免疫反応の存在を主張しています。この現象は、体液性免疫反応のオリゴオクローナル制限と、MSの慢性炎症プロセスの両方とも特性である多眼内抗体合成を反映しています。

OBJECTIVES: Presence of oligoclonal bands (OCB) in cerebrospinal fluid (CSF) is a diagnostic hallmark of multiple sclerosis (MS). However, up to 10% of patients were OCB negative in routine laboratory tests. The aim of this study was to determine whether there is at least an oligoclonal restriction of intrathecal antibody synthesis against measles, rubella and/or varicella zoster virus (MRZ-specific OCB) in CSF from oligoclonal bands-negative patients with MS. METHODS: CSF and serum samples from 17 well-defined OCB-negative patients with MS were analysed for MRZ-specific OCB. We performed isoelectric focusing (IEF) combined with affinity blotting using viral antigens, detection with a highly sensitive chemiluminescence technique and recording with X-ray films. Controls included 18 OCB-positive patients with MS and 11 patients with pseudotumor cerebri (PTC). RESULTS: Exclusive or predominant MRZ-specific OCB in CSF against at least one virus species were present in 8 of 17 patients with MS (47.1%; P = 0.0422), suggesting an oligoclonal intrathecal immune response, although OCB of total IgG were absent. Only a very weak oligoclonal reaction against varicella zoster virus in CSF from one of the PTC controls was detectable. Thirteen of 18 (72.2%; P = 0.0013) OCB-positive patients with MS showed also MRZ-specific oligoclonal bands against at least 1 neurotropic virus in CSF. CONCLUSIONS: MRZ-specific OCB argue for existence of a chronic intrathecal immune reaction also in routine laboratory-OCB-negative patients with MS. This phenomenon reflects oligoclonal restriction of the humoral immunoreaction as well as polyspecific intrathecal antibody synthesis, which are both characteristics in the chronic inflammatory process of MS.