長期のグルテンフリーダイエットで持続的な症状に苦しむセリアック病患者における十二指腸微生物組成の変化

目的：セリアック病患者のかなりの部分は、長期のグルテンを含まない食事（GFD）と正常化された小腸粘膜にもかかわらず、持続的な症状に苦しんでいます。不注意なグルテンインテークや他の胃腸疾患の存在など、一般的に提案されている理由は、これらすべての患者の症状を説明していません。最近、腸内微生物叢の変化は、セリアック病を含む自己免疫障害に関連しています。これにより、異常な腸内微生物叢が治療を受けたセリアック病患者の持続性胃腸症状と関連している可能性があるという仮説をテストすることになりました。 方法：十二指腸微生物叢は、持続的な症状を抱えている18人のGFD処理患者と、16S rRNA遺伝子蒸気による症状のない18人の治療患者で分析されました。セリアック病患者は、数年間厳格なGFDを追跡しており、小腸粘膜と陰性のセリアック自己抗体を回復していました。GFDの症状は、胃腸症状評価尺度で評価されました。 結果：いくつかのクラスタリング方法の結果は、症状のない患者と比較して、持続的な症状のある治療を受けたセリアック病患者が異なる十二指腸微生物叢によって定着したことを示しました。持続的な症状のある治療患者は、プロテオバクテリアの相対存在量が多く（p = 0.04）、バクテロイド酸細胞の存在量（p = 0.01）および硬質（p = 0.05）が少なくなりました。さらに、彼らの微生物の豊かさは減少しました。結果は、厳密なGFDに準拠しているときでさえ、持続的な症状のある患者の腸管障害を示しました。 結論：我々の発見は、微生物叢の異常症が治療を受けたセリアック病患者の持続的な胃腸症状と関連し、この患者のサブグループを治療するための新しい可能性に関連していることを示しています。

OBJECTIVES: A significant fraction of celiac disease patients suffer from persistent symptoms despite a long-term gluten-free diet (GFD) and normalized small bowel mucosa. The commonly suggested reasons, such as inadvertent gluten-intake or presence of other gastrointestinal disease, do not explain the symptoms in all these patients. Recently, alterations in intestinal microbiota have been associated with autoimmune disorders, including celiac disease. This led us to test a hypothesis that abnormal intestinal microbiota may be associated with persisting gastrointestinal symptoms in treated celiac disease patients. METHODS: Duodenal microbiota was analyzed in 18 GFD-treated patients suffering from persistent symptoms and 18 treated patients without symptoms by 16S rRNA gene pyrosequencing. The celiac disease patients had been following a strict GFD for several years and had restored small bowel mucosa and negative celiac autoantibodies. Their symptoms on GFD were assessed with Gastrointestinal Symptom Rating Scale. RESULTS: The results of several clustering methods showed that the treated celiac disease patients with persistent symptoms were colonized by different duodenal microbiota in comparison with patients without symptoms. The treated patients with persistent symptoms had a higher relative abundance of Proteobacteria (P=0.04) and a lower abundance of Bacteroidetes (P=0.01) and Firmicutes (P=0.05). Moreover, their microbial richness was reduced. The results indicated intestinal dysbiosis in patients with persistent symptoms even while adhering to a strict GFD. CONCLUSIONS: Our findings indicate that dysbiosis of microbiota is associated with persistent gastrointestinal symptoms in treated celiac disease patients and open new possibilities to treat this subgroup of patients.