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レチノイドと1α、25-ジヒドロキシビタミンD3（1,25（OH）2D3）は、骨髄性白血病細胞の顆粒球およびマクロファージ系統への分化をそれぞれ誘導します。急性前骨髄球性白血病の治療に効果的な全型レチノイン酸（ATRA）は、他のタイプの骨髄性白血病細胞の分化を誘導し、レチノイドと1,25（OH）2D3との治療を組み合わせて白血病の分化を効果的に促進する可能性があります。マクロファージ様細胞への細胞。最近の研究では、マクロファージをM1およびM2タイプに分類しています。この研究では、骨髄性白血病THP-1およびHL60細胞の分化に対するレチノイドと1,25（OH）2D3との組み合わせ治療の効果を調査しました。9-CISレチノイン酸（9CRA）と1,25（OH）2D3は、THP-1およびHL60細胞の増殖を阻害し、ニトロブルーテトラゾリウム還元活性とCD14およびCD11Bの発現を含む骨髄分化マーカーの増加を阻害しました。ATRAおよび合成レチノイン酸受容体アゴニストAM80は、1,25（OH）2D3と組み合わせて同様の効果を示しましたが、レチノイドX受容体アゴニストHX630は効果的ではありませんでした。9CRA Plus 1,25（OH）2D3は、CD163、Arg1、IL10などのM2マクロファージマーカー遺伝子の発現を効果的に増加させ、表面CD163発現を増加させ、骨髄性白血病細胞でインターロイキン-10分泌を誘導しましたが、9CRA単独ではこれらの効果が弱い効果がありました。表現型と1,25（OH）2D3は効果的ではありませんでした。まとめると、我々の結果は、9CRAと1,25（OH）2D3との組み合わせにより、ヒト骨髄性白血病細胞におけるM2マクロファージマーカーの選択的誘導を示しています。
レチノイドと1α、25-ジヒドロキシビタミンD3（1,25（OH）2D3）は、骨髄性白血病細胞の顆粒球およびマクロファージ系統への分化をそれぞれ誘導します。急性前骨髄球性白血病の治療に効果的な全型レチノイン酸（ATRA）は、他のタイプの骨髄性白血病細胞の分化を誘導し、レチノイドと1,25（OH）2D3との治療を組み合わせて白血病の分化を効果的に促進する可能性があります。マクロファージ様細胞への細胞。最近の研究では、マクロファージをM1およびM2タイプに分類しています。この研究では、骨髄性白血病THP-1およびHL60細胞の分化に対するレチノイドと1,25（OH）2D3との組み合わせ治療の効果を調査しました。9-CISレチノイン酸（9CRA）と1,25（OH）2D3は、THP-1およびHL60細胞の増殖を阻害し、ニトロブルーテトラゾリウム還元活性とCD14およびCD11Bの発現を含む骨髄分化マーカーの増加を阻害しました。ATRAおよび合成レチノイン酸受容体アゴニストAM80は、1,25（OH）2D3と組み合わせて同様の効果を示しましたが、レチノイドX受容体アゴニストHX630は効果的ではありませんでした。9CRA Plus 1,25（OH）2D3は、CD163、Arg1、IL10などのM2マクロファージマーカー遺伝子の発現を効果的に増加させ、表面CD163発現を増加させ、骨髄性白血病細胞でインターロイキン-10分泌を誘導しましたが、9CRA単独ではこれらの効果が弱い効果がありました。表現型と1,25（OH）2D3は効果的ではありませんでした。まとめると、我々の結果は、9CRAと1,25（OH）2D3との組み合わせにより、ヒト骨髄性白血病細胞におけるM2マクロファージマーカーの選択的誘導を示しています。
Retinoids and 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3) induce differentiation of myeloid leukemia cells into granulocyte and macrophage lineages, respectively. All-trans retinoic acid (ATRA), which is effective in the treatment of acute promyelocytic leukemia, can induce differentiation of other types of myeloid leukemia cells, and combined treatment with retinoid and 1,25(OH)2D3 effectively enhances the differentiation of leukemia cells into macrophage-like cells. Recent work has classified macrophages into M1 and M2 types. In this study, we investigated the effect of combined treatment with retinoid and 1,25(OH)2D3 on differentiation of myeloid leukemia THP-1 and HL60 cells. 9-cis Retinoic acid (9cRA) plus 1,25(OH)2D3 inhibited proliferation of THP-1 and HL60 cells and increased myeloid differentiation markers including nitroblue tetrazolium reducing activity and expression of CD14 and CD11b. ATRA and the synthetic retinoic acid receptor agonist Am80 exhibited similar effects in combination with 1,25(OH)2D3 but less effectively than 9cRA, while the retinoid X receptor agonist HX630 was not effective. 9cRA plus 1,25(OH)2D3 effectively increased expression of M2 macrophage marker genes, such as CD163, ARG1 and IL10, increased surface CD163 expression, and induced interleukin-10 secretion in myeloid leukemia cells, while 9cRA alone had weaker effects on these phenotypes and 1,25(OH)2D3 was not effective. Taken together, our results demonstrate selective induction of M2 macrophage markers in human myeloid leukemia cells by combined treatment with 9cRA and 1,25(OH)2D3.
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