ヒトMUTSホモログ2特異的γδT細胞における相補的決定要因領域3δの特性評価

γδT細胞は、感染症および悪性腫瘍に対する初期の宿主反応におけるセンチネルとして機能します。以前は、γδT細胞によって認識されている異所に発現したヒトMUTSホモログ2（HMSH2）が腫瘍細胞にγδT細胞媒介細胞分解を引き起こしたことがわかりました。ただし、HMSH2特異的γδτ細胞の特性は完全には理解されていません。この研究では、HMSH2特異的γδT細胞の相補的な決定要因領域（CDR）3δの多様性を調査しました。HMSH2特異的γδT細胞のCDR3δ配列は、多様性が限られていることを発見し、長さと生殖細胞の遺伝子使用量はCDR3Δ免疫レパートリー全体と比較して差を示さないことがわかりました。位置97でより保存されたアミノ酸を含むHMSH2特異的γδT細胞のP/N挿入には、より多くの親水性アミノ酸があります。我々の結果は、腫瘍細胞のストレス誘発HMSH2に対するγδT細胞の抗原認識パターン、およびγδT細胞媒介性腫瘍免疫症のメカニズムのメカニズムを理解するための手がかりを提供します。

γδT cells function as sentinels in early host responses to infections and malignancies. Previously, we found ectopically expressed human MutS homologue 2 (hMSH2), recognized by γδT cells, triggered a γδT cell-mediated cytolysis to tumor cells. However, the characteristics of hMSH2-specific γδ Τ cells are not fully understood. In this study, we investigated the complementary determinant region (CDR) 3δ diversity of hMSH2-specific γδ T cells. We found that the CDR3δ sequences of hMSH2-specific γδ T cells displayed limited diversity, while the length and germline gene usage showed no differences compared with whole CDR3δ immune repertoire. There are more hydrophilic amino acids in P/N insert of hMSH2-specific γδ T cells including the more conserved amino acid at the position 97. Our results offer clues to understanding antigen recognition pattern of γδ T cells to stress-induced hMSH2 of tumor cells and also the mechanism of γδT cell-mediated tumor immune surveillance.