ビタミンDシグナル伝達と癌関連の研究に影響を与える遺伝的およびエピジェネティックな決定要因に関する洞察：甲状腺がんの症例

ビタミンDは、カルシウム代謝の重要な調節因子であり、癌予防剤として関与しています。しかし、臨床研究では、外因性ビタミンDに対する個々の反応に影響を与える複数の代謝および調節因子に一部起因する、その癌予防特性に関する矛盾する結果が明らかになりました。ビタミンDは、皮膚タイプ、緯度、ライフスタイル因子などの多数のパラメーターに依存する食事源と日光曝露から得られます。甲状腺がん（TC）に焦点を当て、遺伝的およびエピジェネティックな決定因子がビタミンDに対する個々の反応に大きく影響し、日光曝露/食事摂取因子に焦点を当てた古典的な臨床的相関研究を上回る可能性があることを文書化します。特に、ビタミンDの代謝活性化の原因となる非常に多型シトクロムP450などの固有の代謝経路を宿す遺伝的決定因子は、甲状腺腺を含む多くの臓器で発現し、甲状腺中の核受容体（VDR）とのビタミンD相互作用に影響を与えます。さらに、ビタミンDシグナル伝達およびVDRにおける下流の調節経路は、ゲノム全体の研究で示されるように、ヒト集団間の幅広い遺伝的変動も受けます。ビタミンD経路の複数の成分のこれらの遺伝的変異は、TCにおけるビタミンDの潜在的な予防および抗がん特性の再評価のための重要な決定因子です。

Vitamin D is a key regulator of calcium metabolism and has been implicated as a cancer preventive agent. However, clinical studies have revealed conflicting results on its cancer preventive properties, attributed in part to multiple metabolic and regulatory factors susceptible to affect individual responses to exogenous vitamin D. Vitamin D is obtained from dietary sources and sun exposure, which depends on numerous parameters such as skin type, latitude, and lifestyle factors. Focusing on thyroid cancer (TC), we document that genetic and epigenetic determinants can greatly impact individual response to vitamin D and may outweigh the classical clinical correlative studies that focus on sun exposure/dietary intake factors. In particular, genetic determinants innate to host intrinsic metabolic pathways such as highly polymorphic cytochromes P450s responsible for the metabolic activation of vitamin D are expressed in many organs, including the thyroid gland and can impact vitamin D interaction with its nuclear receptor (VDR) in thyroid tissue. Moreover, downstream regulatory pathways in vitamin D signaling as well as VDR are also subject to wide genetic variability among human populations as shown by genome-wide studies. These genetic variations in multiple components of vitamin D pathways are critical determinants for the revaluation of the potential preventive and anticancer properties of vitamin D in TC.