エストロゲン受容体アルファ調節lncrNA neat1は、前立腺癌の重要な調節因子です

アンドロゲン受容体（AR）は、前立腺がんの進行を促進する発癌性カスケードを確立する上で中心的な役割を果たします。一部の前立腺癌はアンドロゲン依存を逃れ、しばしば攻撃的な表現型に関連しています。エストロゲン受容体アルファ（ERα）は、AR状態とは無関係に前立腺癌で発現しています。ただし、ERαの役割はとらえどころのないままです。クロマチン免疫沈降（CHIP）とRNAシーケンスデータの組み合わせを使用して、ERα特異的な非コーディングトランスクリプトームシグネチャを特定しました。推定上のERα-規制された遺伝子間長い非コーディングRNA（lncrNA）の中で、核濃縮豊富な豊富な転写産物（NEAT1）を前立腺癌における最も著しく過剰発現したlnCRNAとして特定しました。2つの大規模な臨床コホートの分析により、NEAT1発現は前立腺癌の進行に関連していることが明らかになりました。高レベルのNEAT1を発現する前立腺癌細胞は、アンドロゲンまたはAR拮抗薬から繰り返されました。最後に、NEAT1は、標的遺伝子プロモーターのエピジェネティックな景観を変化させて転写を支持することにより、発癌性の成長を促進するという証拠を提供します。

The androgen receptor (AR) plays a central role in establishing an oncogenic cascade that drives prostate cancer progression. Some prostate cancers escape androgen dependence and are often associated with an aggressive phenotype. The oestrogen receptor alpha (ERα) is expressed in prostate cancers, independent of AR status. However, the role of ERα remains elusive. Using a combination of chromatin immunoprecipitation (ChIP) and RNA-sequencing data, we identified an ERα-specific non-coding transcriptome signature. Among putatively ERα-regulated intergenic long non-coding RNAs (lncRNAs), we identified nuclear enriched abundant transcript 1 (NEAT1) as the most significantly overexpressed lncRNA in prostate cancer. Analysis of two large clinical cohorts also revealed that NEAT1 expression is associated with prostate cancer progression. Prostate cancer cells expressing high levels of NEAT1 were recalcitrant to androgen or AR antagonists. Finally, we provide evidence that NEAT1 drives oncogenic growth by altering the epigenetic landscape of target gene promoters to favour transcription.