シトクロムP450S：薬物代謝におけるメカニズムと生物学的意味、および酸化ストレスとのその相互作用

背景：シトクロムモノオキシゲナーゼP450酵素（CYP）は末端オキシダーゼであり、ヘムチオレート酵素のマルチジェーンファミリーに属し、ER、サイトゾル、ミトコンドリアの複数の部位に位置しています。CYPは、薬物代謝の触媒として作用します。 対象地域：このレビューでは、ミトコンドリアおよびミクロソームCYPの代謝機能、CYPがROS生成とそのフィードバック、薬物の生物活性化と関連する過敏症、代謝性、および治療アプローチを強調しています。 読者が得るもの：CYPS媒介薬の生物活性化は、酸化ストレスを引き起こし、病態生理を引き起こす可能性があります。ほとんどすべての薬物は、高用量または偶発的な過剰摂取でいくつかの副作用を示しています。薬物は過敏症反応につながり、薬物過敏症の代謝の素因はそれを誇張します。CYPS媒介薬物代謝のほとんど異なる中間生物活性産物が、この点で主要な問題です。一方、CYPはROSの主な供給源です。彼らの世代とフィードバックは、このレビューの大きな懸念事項です。薬物代謝に加えて、CYPは発がん物質代謝にも大きく貢献しています。最終的に、薬物代謝と抗酸化療法における他の酵素は不可欠です。この分野の重要性：グローバルな意味で、正確なメカニズムを理解することで、毒性なしに薬物を開発するという医薬品産業の課題を促進できます。究極のメッセージ：このレビューは、CYPを介した薬物代謝の分子メカニズムの最近の進歩を強調し、CYPによって進化したさまざまな回復的な新規戦略の間の複雑なクロストークを酸化還元バランスを維持し、酸化ストレスの原因を制限します。

BACKGROUND: Cytochrome monooxygenases P450 enzymes (CYPs) are terminal oxidases, belonging to the multi-gene family of heme-thiolate enzymes and located in multiple sites of ER, cytosol and mitochondria. CYPs act as catalysts in drugs metabolism. AREAS COVERED: This review highlights the mitochondrial and microsomal CYPs metabolic functions, CYPs mediated ROS generation and its feedback, bioactivation of drugs and related hypersensitivity, metabolic disposition as well as the therapeutic approaches. WHAT THE READERS WILL GAIN: CYPs mediated drugs bioactivation may trigger oxidative stress and cause pathophysiology. Almost all drugs show some adverse reactions at high doses or accidental overdoses. Drugs lead to hypersensitivity reactions while metabolic predisposition to drug hypersensitivity exaggerates it. Mostly different intermediate bioactive products of CYPs mediated drug metabolism is the principal issue in this respect. On the other hand, CYPs are the main source of ROS. Their generation and feedback are of major concern of this review. Besides drug metabolism, CYPs also contribute significantly to carcinogen metabolism. Ultimately other enzymes in drug metabolism and antioxidant therapy are indispensible. Importance of this field: In a global sense, understanding of exact mechanism can facilitate pharmaceutical industries' challenge of developing drugs without toxicity. Ultimate message: This review would accentuate the recent advances in molecular mechanism of CYPs mediated drug metabolism and complex cross-talks between various restorative novel strategies evolved by CYPs to sustain the redox balance and limit the source of oxidative stress.