平面細胞極性エフェクタータンパク質WDPCP（FRITZ）は、セプチンとアクトミオシンを介して上皮細胞皮質ダイナミクスを制御します

平面細胞極性（PCP）シグナル伝達は、胃の集合的な細胞運動や運動性繊毛の平面偏光鼓動を含む、多様な組織の偏光挙動を制御します。PCPシグナル伝達の主要な質問は、このシグナル伝達カスケードをより一般的な細胞骨格要素と結び付けるメカニズムに関係して、偏光挙動を駆動します。以前は、PCPエフェクタータンパク質WDPCP（以前はFritzとして知られている）はセプチンと相互作用し、集団細胞の移動と繊毛層に重要であることを報告しました。ここでは、WDPCPが上皮細胞の皮質張力の維持に広く関与していることを報告します。in vivo 3Dタイムラプスイメージングは​​、上皮組織の基底外側原形質膜の安定性にWDPCPが必要であることを明らかにし、さらに、WDPCPが粘膜上皮細胞の皮質剛性を維持するために皮質セプチン局在を制御することを示します。最後に、WDPCPがアクトミオシンを介して作用して、上皮のバランスの取れた皮質張力を維持することを示します。これらのデータは、集団間葉系細胞の動きにおける原形質膜のダイナミクスの制御における役割に加えて、WDPCPが上皮恒常性中の正常な細胞皮質の安定性にも不可欠であることを示唆しています。

Planar cell polarity (PCP) signaling controls polarized behaviors in diverse tissues, including the collective cell movements of gastrulation and the planar polarized beating of motile cilia. A major question in PCP signaling concerns the mechanisms linking this signaling cascade with more general cytoskeletal elements to drive polarized behavior. Previously, we reported that the PCP effector protein Wdpcp (formerly known as Fritz) interacts with septins and is critical for collective cell migration and cilia formation. Here, we report that Wdpcp is broadly involved in maintaining cortical tension in epithelial cells. In vivo 3D time-lapse imaging revealed that Wdpcp is necessary for basolateral plasma membrane stability in epithelial tissues, and we further show that Wdpcp controls cortical septin localization to maintain cortical rigidity in mucociliary epithelial cells. Finally, we show that Wdpcp acts via actomyosin to maintain balanced cortical tension in the epithelium. These data suggest that, in addition to its role in controlling plasma membrane dynamics in collective mesenchymal cell movements, Wdpcp is also essential for normal cell cortex stability during epithelial homeostasis.