ラット腫瘍スライスに放出された内因性ドーパミンによって刺激されたアデニル酸シクラーゼ活性のMUおよびデルタオピオイド媒介阻害。ブレマゾシンの強力なデルタアゴニスト活動の実証

ラット腫瘍性スライスは、ドーパミン（DA）放出剤D-（+） - AM-フェタミン（AMPH）およびD-2 DA受容体拮抗薬（ - ） - 硫化物（10 microM）を含む0.1〜30ミクロムを含む培地で、Mu-、delta、およびkappa-selective Opiidsの存在下または存在下で灌流しました。Amphの用量は、線条体スライスからの流出によって測定されたように、環状AMP産生を依存的に強化しましたが、（ - ） - スルピリドによるD-2 da受容体の同時遮断は、この効果を強く強化しました。MU-オピオイド受容体選択的アゴニスト[D-ALA2、MEPHE4、GLY-OL5]エンケファリン（0.01-3マイクローム）およびデルタオピオイド受容体選択的アゴニスト[D-PHE2-D-PEN5]エンケファリン（DPDPE、0.01-3マイクローム）の両方のMICRM PESINISTを抑制しました。ウルピリド、70〜80％。高度に選択的なカッパ - オピオイド受容体アゴニストU 50,488（トランス-3,4-ジクロロ-N-メチル-N- [2-（1-ピロール - イディニル） - シクロヘキシル]ベンゼンアセタミドメタンスルホン酸水和物）（0.01-1-1マイクローム）は効果がありませんでした。対照的に、カッパ - オピオイド受容体アゴニストブレマゾシン（3-300 nm）は、[d-ala2-mephe4、gly-ol5]エンケファリンおよびdpdpeと同様に、刺激されたアデニル酸シクラーゼ活性を類似の程度まで阻害しました。さらに、選択的な不可逆的なデルタ拮抗薬フェンタニルイソチオシアネートは、DPDPEによって引き起こされる阻害とブレマゾシンによって引き起こされる阻害の両方を逆転させましたが、カッパ選択的拮抗薬ノルビナルフィミンは、異なるオピオイドアゴニストの阻害効果を阻害する効力の差を示さなかった。結果は、カッパ・オピオイド受容体ではなくMu-またはdelta-を活性化することにより、オピオイドが（シナプス後）D-1 DA受容体の活性化によって刺激されるアデニル酸シクラーゼ活性の重大な阻害を引き起こす可能性があることを示しています（250語で切り捨てられた抽象化されたd-1 Da受容体）

Rat neostriatal slices were superfused with medium containing 0.1 to 30 microM of the dopamine (DA)-releasing agent D-(+)-am-phetamine (AMPH) and the D-2 DA receptor antagonist (-)-sulpiride (10 microM) in the absence or presence of mu-, delta-, and kappa-selective opioids. AMPH dose-dependently enhanced the cyclic AMP production, as measured by its efflux from striatal slices, whereas simultaneous blockade of D-2 DA receptors by (-)-sulpiride strongly potentiated this effect. Both the mu-opioid receptor selective agonist [D-Ala2,MePhe4,Gly-ol5]enkephalin (0.01-3 microM) and the delta-opioid receptor selective agonist [D-Phe2-D-Pen5]enkephalin (DPDPE, 0.01-3 microM) inhibited the cyclic AMP efflux, stimulated by 10 microM AMPH in the presence of (-)-sulpiride, by 70 to 80%. The highly selective kappa-opioid receptor agonist U 50,488 (trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-[2-(1-pyrrol-idinyl)- cyclohexyl]benzeneacetamide methanesulfonate hydrate) (0.01-1 microM) had no effect. In contrast, the purported kappa-opioid receptor agonist bremazocine (3-300 nM) inhibited the stimulated adenylate cyclase activity to a similar extent as did [D-Ala2-MePhe4,Gly-ol5]enkephalin and DPDPE. Moreover, the selective irreversible delta-antagonist fentanyl isothiocyanate reversed both the inhibition caused by DPDPE and that caused by bremazocine, whereas the kappa-selective antagonist norbinaltorphimine showed no differences in its potency to antagonize the inhibitory effects of the different opioid agonists. The results indicate that opioids, by activating mu- or delta-, but not kappa-opioid receptors may cause a profound inhibition of adenylate cyclase activity stimulated by activation of (postsynaptic) D-1 DA receptors upon the (presynaptic) release of DA.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)