慢性的で予測不可能な、軽度のストレス誘発性うつ病モデルマウスにおけるペリラフルツセンのエッセンシャルオイルの抗うつ剤様効果

東アジア諸国の飾り野菜であるPerilla frutescens（Perilla Leaf）、および植物ベースの医学は、うつ病を含むさまざまな状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきました。いくつかの研究により、P。frutescens（EOPF）のエッセンシャルオイルがマウスの抑うつ様行動を減衰させることが実証されています。本研究は、EOPFの抗うつ剤効果と、慢性的で予測不可能な軽度のストレス（CUMS）誘導マウスモデルにおける可能なメカニズムをテストするために設計されました。1日1回連続してストレッサーにさらされると、EOPF（3、6、および9 mg・kg（-1））および陽性対照薬物フルオキセチン（20 mg・kg（-1））を胃挿管を介して投与しました。マウスは、3週間（RD）から3週間連続して1日1回。オープンフィールドテスト、ショ糖消費テスト、テールサスペンションテスト（TST）、および強制水泳テスト（FST）を使用して、行動活動を評価しました。マウス海馬における5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）とその代謝物である5-ヒドロキシインド溶剤酸（5-HIAA）の含有量は、HPLC-ECDによって決定されました。血清インターロイキン（IL）-1、IL-6、および腫瘍壊死因子（TNF）-αレベルは、酵素結合免疫吸着剤アッセイ（ELISA）によって評価されました。結果は、血漿IL-6、IL-1β、およびTNF-αレベルの増加により、CUMSが海馬の5-HTおよび5-HIAAのレベルを有意に低下させることを示しました。また、CUMSは、FSTおよびTSTでのオープンフィールドアクティビティ、ショ糖消費、および不動の持続時間の増加も減少させました。EOPF投与は、5-HTおよび5-HIAAの濃度の変化を効果的に逆転させることができます。IL-6、IL-1β、およびTNF-αレベルを低減します。さらに、EOPFは、不動の持続時間、ショ糖消費、およびオープンフィールド活動の変化を効果的に逆転させる可能性があります。ただし、その効果は用量依存ではありませんでした。結論として、EOPF投与は、Cums誘発性のうつ病のマウスで有意な抗うつ薬様効果を示しました。EOPFの抗うつ剤活性は、セロトニン作動性反応の変化と抗炎症効果との関係に関連している可能性があります。

Perilla frutescens (Perilla leaf), a garnishing vegetable in East Asian countries, as well as a plant-based medicine, has been used for centuries to treat various conditions, including depression. Several studies have demonstrated that the essential oil of P. frutescens (EOPF) attenuated the depressive-like behavior in mice. The present study was designed to test the anti-depressant effects of EOPF and the possible mechanisms in an chronic, unpredictable, mild stress (CUMS)-induced mouse model. With the exposure to stressor once daily for five consecutive weeks, EOPF (3, 6, and 9 mg·kg(-1)) and a positive control drug fluoxetine (20 mg·kg(-1)) were administered through gastric intubation to mice once daily for three consecutive weeks from the 3(rd) week. Open-field test, sucrose consumption test, tail suspension test (TST), and forced swimming test (FST) were used to evaluate the behavioral activity. The contents of 5-hydroxytryptamine (5-HT) and its metabolite, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), in mouse hippocampus were determined by HPLC-ECD. Serum interleukin (IL)-1, IL-6, and tumor necrosis factor (TNF)-α levels were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The results showed that CUMS significantly decreased the levels of 5-HT and 5-HIAA in the hippocampus, with an increase in plasma IL-6, IL-1β, and TNF-α levels. CUMS also reduced open-field activity, sucrose consumption, as well as increased immobility duration in FST and TST. EOPF administration could effectively reverse the alterations in the concentrations of 5-HT and 5-HIAA; reduce the IL-6, IL-1β, and TNF-α levels. Moreover, EOPF could effectively reverse alterations in immobility duration, sucrose consumption, and open-field activity. However, the effect was not dose-dependent. In conclusion, EOPF administration exhibited significant antidepressant-like effects in mice with CUMS-induced depression. The antidepressant activity of EOPF might be related to the relation between alteration of serotonergic responses and anti-inflammatory effects.