チエノピリジン抗血小板薬の新しい作用メカニズム - 胃ニトロスチオール代謝の役割？

この記事では、クロピドグレルなどのチエノピリジンの修飾における胃の潜在的な役割（およびその中に亜硝酸塩を含むその後の化学反応）を示す新しい仮説の概要を説明しています。チエノピリジンの胃の修飾は、標準的な受け入れられた生体内変化経路が発生する前に発生する可能性があります。チエノピリジンは、生体内変化の前に活性代謝物に酸性化された（胃によって）酸性化され、亜硝酸塩（唾液と胃から）の存在下でニトロソチオール誘導体（チエノピリジン誘発SNO形成）の存在下で一度（胃によって）遊離チオール基を曝露すると仮定しました。次のメカニズムにより、親（不活性）薬物からの直接的なth-sno形成を確認するチエノピリジン錠剤/化合物のそれぞれでin vitro研究を実施しました。チエノピリジン-SH+H（+（胃））+[式：テキストを参照]↔チエノピリジン-SNO+H2Oチエノピリジン-SNO（s-ニトロソチオール分子）は、NOが輸送可能であると輸送することができないため、輸送をさらに排出します。これらの生化学的ステップはすべて人間に存在し、酵素的生物伝達の前に発生する可能性があります。

This article outlines a new hypothesis that illustrates the potential role of the stomach (and subsequent chemical reactions involving nitrite therein) in modifying thienopyridines, such as clopidogrel. Gastric modification of thienopyridines can occur before standard accepted biotransformation pathways ensue. We hypothesised that thienopyridines expose the free thiol group once acidified (by the stomach) before biotransformation into active metabolites, and in the presence of nitrite (from saliva and the stomach) to form nitrosothiol derivatives (Thienopyridine induced-SNO formation). We have performed in vitro studies with each of the thienopyridines tablets/compounds confirming direct Th-SNO formation from the parent (inactive) drug by the following mechanism. Thienopyridine-SH + H(+ (Stomach)) +  [Formula: see text] ↔ Thienopyridine-SNO + H2O Thienopyridine-SNO (an S-nitrosothiol molecule) would have the potential to participate in all the reactions expected of native nitric oxide (NO) with added benefit that the NO "moiety" is protected, transportable and largely preserved from further reactive metabolism. All these biochemical steps are present in humans and could occur prior to enzymatic biotransformation.