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造血幹細胞および前駆細胞(HSPC)は、非対称細胞分裂(ACD)を含むプロセスである献身的な前駆細胞を自己再生して作成できます。以前は、CD133発現の速度論をACDSとリンクしていましたが、固定された有糸分裂HSPCの古典的なCD133エピトープの非対称分離を検出できませんでした。現在、新規抗CD133抗体(HC7)を使用することにより、パラホルムアルデヒドで固定されたHSPCと生きているHSPCでの非対称CD133分離の発生を確認しました。HC7結合がヒトHSPCの生物学的特徴に認識されないことを示した後、さまざまなHSPCサブタイプでACDを研究し、単一細胞レベルで発生する娘細胞の発達の可能性を決定しました。研究された多能性前駆細胞(MPP)画分のHSPCの約70%がACDSを実行し、約25%がエリスロミエロイド前駆細胞(EMP)娘細胞として、約25%生成されたリンパ疾患多能性前駆細胞(LMPP)も生成しました。MPPはMPP特性を維持する娘細胞をほとんど作成していないため、我々のデータは、従来の培養条件下では、ACDが自己再生ではなく有益であることを示唆しています。
造血幹細胞および前駆細胞(HSPC)は、非対称細胞分裂(ACD)を含むプロセスである献身的な前駆細胞を自己再生して作成できます。以前は、CD133発現の速度論をACDSとリンクしていましたが、固定された有糸分裂HSPCの古典的なCD133エピトープの非対称分離を検出できませんでした。現在、新規抗CD133抗体(HC7)を使用することにより、パラホルムアルデヒドで固定されたHSPCと生きているHSPCでの非対称CD133分離の発生を確認しました。HC7結合がヒトHSPCの生物学的特徴に認識されないことを示した後、さまざまなHSPCサブタイプでACDを研究し、単一細胞レベルで発生する娘細胞の発達の可能性を決定しました。研究された多能性前駆細胞(MPP)画分のHSPCの約70%がACDSを実行し、約25%がエリスロミエロイド前駆細胞(EMP)娘細胞として、約25%生成されたリンパ疾患多能性前駆細胞(LMPP)も生成しました。MPPはMPP特性を維持する娘細胞をほとんど作成していないため、我々のデータは、従来の培養条件下では、ACDが自己再生ではなく有益であることを示唆しています。
Hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) can self-renew and create committed progenitors, a process supposed to involve asymmetric cell divisions (ACDs). Previously, we had linked the kinetics of CD133 expression with ACDs but failed to detect asymmetric segregation of classical CD133 epitopes on fixed, mitotic HSPCs. Now, by using a novel anti-CD133 antibody (HC7), we confirmed the occurrence of asymmetric CD133 segregation on paraformaldehyde-fixed and living HSPCs. After showing that HC7 binding does not recognizably affect biological features of human HSPCs, we studied ACDs in different HSPC subtypes and determined the developmental potential of arising daughter cells at the single-cell level. Approximately 70% of the HSPCs of the multipotent progenitor (MPP) fraction studied performed ACDs, and about 25% generated lymphoid-primed multipotent progenitor (LMPP) as wells as erythromyeloid progenitor (EMP) daughter cells. Since MPPs hardly created daughter cells maintaining MPP characteristics, our data suggest that under conventional culture conditions, ACDs are lineage instructive rather than self-renewing.
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