慢性心不全における有害転帰の予測因子としての新規細胞外マトリックスバイオマーカー：コロナ試験におけるスタチン療法への反応と反応との関連

背景：細胞外マトリックス（ECM）は、心不全（HF）の左心室リモデリングと進行に重要な役割を果たします。ビッグカンとミメカンは、心臓組織で豊富に発現しているが、HFの予後マーカーとして評価されていないECMタンパク質です。スタチン治療との相互作用と慢性HFの有害結果との関連を調査しました。 方法と結果：ビッグサンとミメカンの血清レベルと一次エンドポイント（心血管[CV]死、非致命的な心筋梗塞、非致命的な脳卒中）、CV死亡、CV死、HFの悪化のための全死因死亡/入院の複合体との関連性、および1,390歳の老化時点での冠動脈エンドは、1,390歳の老年症の老年症の老化時に評価されました。10 mgのロスバスタチンまたはプラセボにランダムに割り当てられたHF（コロナ）集団の制御されたロスバスタチン多国籍試験におけるHF。血清ビッグカンとミメカンは、N末端Pro-B型ナトリウム利尿ペプチドを含む従来の危険因子を超えて予後情報を追加しませんでした。ただし、スタチン治療は、完全な多変量調整後でも、ビッグサンレベルが低い（つまり、低下する）患者のCV死亡を除くすべての結果を改善しました。 結論：ミメカンとビッグサンの循環レベルは慢性HF患者の予測値が限られていたが、循環ビッグカンは、HF患者のスタチン療法を標的とするための有用なマーカーになる可能性がある。

BACKGROUND: The extracellular matrix (ECM) plays an important role in left ventricular remodeling and progression of heart failure (HF). Biglycan and mimecan are ECM proteins that are abundantly expressed in cardiac tissue but have not been evaluated as prognostic markers in HF. We investigated their interaction with statin treatment and association with adverse outcome in chronic HF. METHODS AND RESULTS: The association between serum levels of biglycan and mimecan and the primary end point (cardiovascular [CV] death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke), all-cause mortality, CV death, the composite of all-cause mortality/hospitalization for worsening of HF, and the coronary end point was evaluated in 1,390 patients >60 years of age with ischemic systolic HF in the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in HF (CORONA) population, randomly assigned to 10 mg rosuvastatin or placebo. Serum biglycan and mimecan added no prognostic information beyond conventional risk factors, including N-terminal pro-B-type natriuretic peptide. However, statin treatment improved all outcomes except CV death in patients with low biglycan levels (ie, lower tertile), even after full multivariable adjustment. CONCLUSIONS: Although circulating levels of mimecan and biglycan were of limited predictive value in patients with chronic HF, circulating biglycan could be a useful marker for targeting statin therapy in patients with HF.