TRPチャネルに対する非環式モノテルペンアルコールとその誘導体の効果

一連の36個のゲラニオール、ネロール、シトロネロール、ゲラニルアミン、およびネリラミン誘導体を合成し、TRPA1、TRPM8、およびTRPV1チャネルでテストしました。それらのほとんどは、EC50および/またはIC50値が1μm未満のTRPA1チャネルの強力なモジュレーターとして機能しました。TRPM8チャネルを有意に活性化することはできませんでしたが、そのうち13個は「真の」TRPM8拮抗薬として動作しました。一般に、TRPV1チャネルではほとんどまたはまったく効果が観察されませんでした。検査した化合物のいくつか、つまり化合物1d、g、n、2c、d、h、i、o、3b、eは、TRPA1サブタイプに対してかなりの選択性を示しました。

A series of thirty-six geraniol, nerol, citronellol, geranylamine, and nerylamine derivatives was synthesized and tested on TRPA1, TRPM8, and TRPV1 channels. Most of them acted as strong modulators of TRPA1 channels with EC50 and/or IC50 values <1 μM. None was able to significantly activate TRPM8 channels, while thirteen of them behaved as 'true' TRPM8 antagonists. Little or no effect was generally observed on TRPV1 channels. Some of the compounds examined, that is, compounds 1d,g,n, 2c,d,h,i,o, 3b,e exhibited an appreciable selectivity for TRPA1 subtype.