非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD） - 慢性血液透析を受けている患者の組換えヒトエリスロポエチンに対する低反応性の新しいマーカーですか？

貧血は、病気の過程で早期に発症し、ある程度の腎機能の減少を示すほとんどの患者に影響を与える慢性腎疾患（CKD）の主要な結果です。エリスロポエチン（EPO）欠乏は、CKDの貧血の最も重要な原因と考えられています。腎性貧血には深刻な臨床的結果があります。患者の身体能力と生活の質を減らすことに加えて、貧血は心血管疾患と死のリスクを高める適応性のある心血管メカニズムを誘導します。したがって、CKDでの貧血の治療は非常に重要です。EPOはほとんどの場合、貧血の修正に効果的ですが、患者の最大10％は治療に対する不十分な反応を示しています。患者がEPO療法に比較的反応しない2つの最も一般的で重要な理由は、真の鉄欠乏症の発達と、EPOに対する反応を損なう炎症状態の発症です。実際、EPO療法に対する耐性における炎症と炎症誘発性サイトカインの役割は、認識の増加を獲得しています。一方、C反応性タンパク質（CRP）合成の主な臓器は肝臓であり、肝臓による急性期タンパク質の合成が炎症によって調節されることはよく知られています。非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の主な結果は、脂質異常症、炎症、酸化ストレスの促進、内皮機能障害を導き、寄与する慢性肝臓炎症です。CKD患者におけるNAFLDの高い有病率に関する最近のデータを考慮して、おそらく代謝リスク因子を共有しているため、NAFLDの末期腎疾患（ESRD）患者は、NAFLDを使用しないESRD患者と比較して標的ヘモグロビンレベルを達成するためにはるかに高い用量を必要とすると仮定しました。根本的なメカニズムの可能性は、EPOへの反応が不十分であるNAFLD患者の亜慢性肝臓炎症です。したがって、NAFLDはESRD患者のEPO療法に対する反応が低いという新しい臨床マーカーになる可能性があると考えています。EPO療法に対する反応を最適化することは、患者の転帰と治療コストの両方にとって重要であり、ますます多くの要因を考慮する必要があります。ESRD患者における非侵襲的方法のいくつかによるNAFLDの検出は、EPO療法に対する反応性と耐性を特定することができます。さらに、EPO療法に対する反応が悪い患者を特定するために、透析治療を受けるすべての患者をNAFLDのスクリーニングする必要があることを提案します。この作業は、ESRD患者にEPO反応が悪いという新しいマーカーがあるかどうかを判断するのに役立ちます。

Anemia is a major consequence of chronic kidney disease (CKD) that develops early in the course of illness and affects most patients who exhibit some degree of reduced renal function. Erythropoietin (EPO) deficiency is considered the most important cause of anemia in CKD. Renal anemia has serious clinical consequence. In addition to reducing patient physical capacity and quality of life, anemia induces adaptive cardiovascular mechanisms that increase the risk of cardiovascular disease and death. Thus, treatment of anemia in CKD is very important. While EPO is effective in correcting anemia in most cases, up to 10% of patients however, have an inadequate response to therapy. The two most common and important reasons why patients become relatively unresponsive to EPO therapy are the development of true iron deficiency and the onset of an inflammatory state that impairs the response to EPO. Indeed, the role of inflammation and pro-inflammatory cytokines in resistance to EPO therapy is gaining increasing recognition. On the other hand, the main organ for C-reactive protein (CRP) synthesis is the liver and it is well known that the synthesis of an acute-phase proteins by the liver is up regulated by inflammation. The main consequence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is sub-chronic liver inflammation that leads and contributes to dyslipidemia, inflammation, enhanced oxidative stress and endothelial dysfunction. Considering the recent data about high prevalence of NAFLD in CKD patients, probably due to shared metabolic risk factors, we hypothesized that end-stage renal disease (ESRD) patients with NAFLD will need a much higher dose of EPO to achieve the target hemoglobin levels in comparison with ESRD patients without NAFLD. The possible underlying mechanism is sub-chronic liver inflammation in NAFLD patients that leads and contributes to poor response to EPO. Therefore, we believe that NAFLD could be a new clinical marker of poor response to EPO therapy in ESRD patients. Optimizing response to EPO therapy is important for both patient outcomes and the cost of treatment, and require consideration of a growing number of factors. Detection of NAFLD by some of non-invasive methods in ESRD patients could identify responsiveness and resistance to EPO therapy. Furthermore, we propose that all the patients who undergo dialysis treatment should be screened for NAFLD in order to identify the patients that will have a poor response to EPO therapy. The work could help to determine whether we have a new marker of poor EPO response in ESRD patients.