著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
ミトコンドリア機能障害は、精神科および神経変性疾患で広く報告されています。2段階の症例対照研究により、HAN中国集団のマトリリン構造とアルツハイマー病（AD）との関連を調査することを目指しました。それぞれのハプログループに分類されました。検証サンプルとして、東中国東部からの合計371人のAD患者と470人の正常な個人が、リスクハプログループを定義するバリアントに対して遺伝子型を受けました。ハプログループB5は、中国南西部の対照被験者（3.68％）よりもAD患者（7.33％）よりも有意に高い頻度があり、中国東部の症例対照サンプルでは患者のB5の頻度が高いと同様のパターンを発見しました。集団集団では、ハプログループB5とADリスクの関連が強化されました（P = 0.02;オッズ比= 1.74; 95％信頼区間= 1.10-2.76）。ハプログループB5aに属するリンパ芽球細胞株では、活性酸素種が大幅に増加し、ミトコンドリア腫瘤が減少したことが観察されました。B5を定義するバリアントM.8584g> Aを伴うMT-ATP6遺伝子の安定した発現を持つHeLa細胞も、ミトコンドリア機能が大幅に減少したことを示しました。まとめると、我々の結果は、Haplogroup B5がHan中国のADに対する遺伝的感受性を付与し、この効果が古代の変種M.8584g> aによって媒介される可能性が高いことを示しました。B5のADへの素因効果は、複雑な疾患の祖先感受性モデルと一致しています。
ミトコンドリア機能障害は、精神科および神経変性疾患で広く報告されています。2段階の症例対照研究により、HAN中国集団のマトリリン構造とアルツハイマー病（AD）との関連を調査することを目指しました。それぞれのハプログループに分類されました。検証サンプルとして、東中国東部からの合計371人のAD患者と470人の正常な個人が、リスクハプログループを定義するバリアントに対して遺伝子型を受けました。ハプログループB5は、中国南西部の対照被験者（3.68％）よりもAD患者（7.33％）よりも有意に高い頻度があり、中国東部の症例対照サンプルでは患者のB5の頻度が高いと同様のパターンを発見しました。集団集団では、ハプログループB5とADリスクの関連が強化されました（P = 0.02;オッズ比= 1.74; 95％信頼区間= 1.10-2.76）。ハプログループB5aに属するリンパ芽球細胞株では、活性酸素種が大幅に増加し、ミトコンドリア腫瘤が減少したことが観察されました。B5を定義するバリアントM.8584g> Aを伴うMT-ATP6遺伝子の安定した発現を持つHeLa細胞も、ミトコンドリア機能が大幅に減少したことを示しました。まとめると、我々の結果は、Haplogroup B5がHan中国のADに対する遺伝的感受性を付与し、この効果が古代の変種M.8584g> aによって媒介される可能性が高いことを示しました。B5のADへの素因効果は、複雑な疾患の祖先感受性モデルと一致しています。
Mitochondrial dysfunction has been widely reported in psychiatric and neurodegenerative diseases. We aimed to investigate the association between matrilineal structures of Han Chinese populations and Alzheimer's disease (AD) by a 2-stage case-control study: A total of 341 AD patients and 435 normal individuals from Southwest China were analyzed for mitochondrial DNA sequence variations and were classified into respective haplogroups. A total of 371 AD patients and 470 normal individuals from East China, as validation samples, were genotyped for the variants defining the risk haplogroup. Haplogroup B5 had a significantly higher frequency in AD patients (7.33%) than in control subjects (3.68%) from Southwest China, and we found a similar pattern of higher frequency of B5 in patients in the case-control sample from East China. In the combined population, association of haplogroup B5 with AD risk was strengthened (p = 0.02; odds ratio = 1.74; 95% confidence interval = 1.10-2.76). In lymphoblastoid cell lines belonging to haplogroup B5a, we observed significantly increased reactive oxygen species and decreased mitochondrial mass. Hela cells with stable expression of the MT-ATP6 gene with B5-defining variant m.8584G>A also showed a significantly decreased mitochondrial function. Taken together, our results indicated that haplogroup B5 conferred genetic susceptibility to AD in Han Chinese, and this effect was most likely mediated by ancient variant m.8584G>A. The predisposing effect of B5 to AD is consistent with the ancestral-susceptibility model of complex diseases.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。