カルシウムイオノフォアイオノマイシンによるT細胞活性化のメカニズム

Ca2+イオノフォアイオノマイシンのT細胞マイトジェン性特性の根底にあるシグナル伝達メカニズムを調査しました。イオノマイシンは、高精製された静止ヒトT細胞を誘導し、IL-2R発現とIL-2合成を伴う単球の存在下で増殖します。イオノマイシンによるT細胞の処理は、加水分解副産物のホスファチジジン酸とリン酸イノシトールの蓄積によって証明されるように、ホスホイノシチドの加水分解を引き起こします。イオノマイシンは、PKCの自動リン酸化とPKC標的タンパク質CD4およびCD8のリン酸化によって示されるように、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化も誘導します。イオノマイシンは、PKCの活性化を強化する際にPMAと相乗的になります。Ca2+/カルモジュリン依存性シグナル伝達経路の推定的活性化に加えて、イオノマイシンはホスホイノシチドの加水分解とヒトT細胞におけるPKCの活性化を誘導すると結論付けられています。T細胞の活性化を引き起こすホルボールエステルによるイオノマイシンの相乗効果は、少なくとも部分的にはPKCの活性化の強化に関連する可能性があります。

We have investigated signaling mechanisms that may underlie the T cell mitogenic properties of the Ca2+ ionophore ionomycin. Ionomycin induces highly purified resting human T cells to proliferate in the presence of monocytes with accompanying IL-2R expression and IL-2 synthesis. Treatment of T cells with ionomycin triggers the hydrolysis of phosphoinositides, as evidenced by the accumulation of the hydrolytic by-products phosphatidic acid and inositol phosphates. Ionomycin also induces the activation of protein kinase C (PKC), as demonstrated by the auto-phosphorylation of PKC and the phosphorylation of the PKC target proteins CD4 and CD8. Ionomycin synergizes with PMA in enhancing the activation of PKC. It is concluded that, in addition to its putative activation of Ca2+/calmodulin-dependent signaling pathways, ionomycin induces the hydrolysis of phosphoinositides and the activation of PKC in human T cells. The synergy of ionomycin with phorbol esters in triggering T cell activation may relate, at least in part, to enhanced activation of PKC.