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ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した子供の筋肉の浪費の承認療法はありません。ミオスタチンを含むTGF-β/アクチビンファミリーのメンバーのリガンドトラップである可溶性Actriib受容体Fc融合タンパク質（Actriib.FC）が、シマン免疫不全ウイルス（SIV）の除脂肪体重と体重の喪失を防止または回復できるかどうかを判断するために感染した幼虫アカゲザル（Macaca Mulatta）。14個のペア飼育された若年性雄のアカゲザルに、10mg⋅kg（-1）⋅WK（-1）actriib.fcまたは骨プラセボの筋肉内注射で処理された4週間の閉塞後（WPI）を接種しました。体重、無駄のない体重、SIV力価、および体性測定測定値は、16週間、毎月評価されました。年齢が一致したSIVに感染したアカゲザルに、生理食塩水を注入しました。介入グループはベースラインで違いはありませんでした。除脂肪質量の増加は、プラセボ群よりもactriib.fcグループの方が有意に大きかった（p <0.001）。Actriib.FCの投与は、プラセボよりも体重の増加（p = 0.01）および上腕円周に関連していました。血清CD4（+）T-リンパ球数とSIVコピー数は、グループ間で違いはありませんでした。Actriib.FCの投与は、プラセボよりもミオスタチンの筋肉発現が高いことと関連していた。actriib.fcは、幼虫に感染したアカゲザルの体重、除脂肪腫瘤、脂肪量の損失を効果的にブロックおよび逆転させました。
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した子供の筋肉の浪費の承認療法はありません。ミオスタチンを含むTGF-β/アクチビンファミリーのメンバーのリガンドトラップである可溶性Actriib受容体Fc融合タンパク質（Actriib.FC）が、シマン免疫不全ウイルス（SIV）の除脂肪体重と体重の喪失を防止または回復できるかどうかを判断するために感染した幼虫アカゲザル（Macaca Mulatta）。14個のペア飼育された若年性雄のアカゲザルに、10mg⋅kg（-1）⋅WK（-1）actriib.fcまたは骨プラセボの筋肉内注射で処理された4週間の閉塞後（WPI）を接種しました。体重、無駄のない体重、SIV力価、および体性測定測定値は、16週間、毎月評価されました。年齢が一致したSIVに感染したアカゲザルに、生理食塩水を注入しました。介入グループはベースラインで違いはありませんでした。除脂肪質量の増加は、プラセボ群よりもactriib.fcグループの方が有意に大きかった（p <0.001）。Actriib.FCの投与は、プラセボよりも体重の増加（p = 0.01）および上腕円周に関連していました。血清CD4（+）T-リンパ球数とSIVコピー数は、グループ間で違いはありませんでした。Actriib.FCの投与は、プラセボよりもミオスタチンの筋肉発現が高いことと関連していた。actriib.fcは、幼虫に感染したアカゲザルの体重、除脂肪腫瘤、脂肪量の損失を効果的にブロックおよび逆転させました。
There are no approved therapies for muscle wasting in children infected with human immunodeficiency virus (HIV), which portends poor disease outcomes. To determine whether a soluble ActRIIb receptor Fc fusion protein (ActRIIB.Fc), a ligand trap for TGF-β/activin family members including myostatin, can prevent or restore loss of lean body mass and body weight in simian immunodeficiency virus (SIV)-infected juvenile rhesus macaques (Macaca mulatta). Fourteen pair-housed, juvenile male rhesus macaques were inoculated with SIVmac239 and, 4 wk postinoculation (WPI) treated with intramuscular injections of 10 mg ⋅ kg(-1) ⋅ wk(-1) ActRIIB.Fc or saline placebo. Body weight, lean body mass, SIV titers, and somatometric measurements were assessed monthly for 16 wk. Age-matched SIV-infected rhesus macaques were injected with saline. Intervention groups did not differ at baseline. Gains in lean mass were significantly greater in the ActRIIB.Fc group than in the placebo group (P < 0.001). Administration of ActRIIB.Fc was associated with greater gains in body weight (P = 0.01) and upper arm circumference than placebo. Serum CD4(+) T-lymphocyte counts and SIV copy numbers did not differ between groups. Administration of ActRIIB.Fc was associated with higher muscle expression of myostatin than placebo. ActRIIB.Fc effectively blocked and reversed loss of body weight, lean mass, and fat mass in juvenile SIV-infected rhesus macaques.
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