o-GlcNACYLATIONは、ポリコムグループリプレッサーポリホメオモティックの凝集を防ぎます

グリコシルトランスフェラーゼOGTは、核およびサイトゾルタンパク質にOリンクされたN-アセチルグルコサミン（O-GlCNAC）部分を追加します。Polycomb標的遺伝子を抑制できないことから生じる非常に特異的なポリコム表現型を伴うOGTタンパク質停止の発生を欠くショウジョウバエ胚。OGT基質であるPolycombタンパク質ポリホメメオス（pH）は、in vivoとin vitroの両方でO-Glcnacylationがない場合、大きな凝集体を形成します。PHのセリン/スレオニン（S/T）ストレッチのo-GlcNAcylationは、C末端滅菌αモチーフ（SAM）ドメインを介してin vitroでショウジョウバエとヒトPHの両方の非生産的な凝集を防ぐために重要です。in vivoでの完全なpHリプレッサー活性には、S/TストレッチのSAMドメインとO-Glcnacylationの両方が必要です。S/Tストレッチを欠くpH変異体がOGT変異体の表現型を再現することを実証し、pHのS/Tストレッチがショウジョウバエの重要なOGT基質であることを示唆しています。PHがSAMドメインを介して機能的な順序付けられたアセンブリを形成するためには、O-Glcnacylationが必要であることを提案します。

The glycosyltransferase Ogt adds O-linked N-Acetylglucosamine (O-GlcNAc) moieties to nuclear and cytosolic proteins. Drosophila embryos lacking Ogt protein arrest development with a remarkably specific Polycomb phenotype, arising from the failure to repress Polycomb target genes. The Polycomb protein Polyhomeotic (Ph), an Ogt substrate, forms large aggregates in the absence of O-GlcNAcylation both in vivo and in vitro. O-GlcNAcylation of a serine/threonine (S/T) stretch in Ph is critical to prevent nonproductive aggregation of both Drosophila and human Ph via their C-terminal sterile alpha motif (SAM) domains in vitro. Full Ph repressor activity in vivo requires both the SAM domain and O-GlcNAcylation of the S/T stretch. We demonstrate that Ph mutants lacking the S/T stretch reproduce the phenotype of ogt mutants, suggesting that the S/T stretch in Ph is the key Ogt substrate in Drosophila. We propose that O-GlcNAcylation is needed for Ph to form functional, ordered assemblies via its SAM domain.