海馬神経新生、神経栄養因子とうつ病：治療標的の可能性は？

大うつ病は、世界中の障害と心理社会的障害の主要な原因の1つです。この複雑な障害の神経生物学には多くの進歩がなされていますが、病態生理学的メカニズムはまだ不明です。提案された理論の中で、神経可塑性障害と海馬神経新生はかなりの注目を集めています。海馬神経新生、神経栄養因子、大うつ病、および抗うつ薬の反応との関連性は、1980年から2014年の間に英語の記事/本の章の包括的な章の検索を使用して批判的に分析されました。樹状突起の棘やシナプスの喪失などの構造的な脳の変化、および海馬のグリア細胞の減少とともに、樹状樹状突起の減少。中枢モノアミンと神経栄養因子の両方が、海馬の前駆細胞増殖と細胞生存の調節と関連していた。したがって、抗うつ薬は一般に、樹状突起樹状突起とシナプス形成を強化するストレス誘発構造変化を逆転させることが提案されています。このような抗うつ剤の結果は、神経栄養因子に対する刺激効果、およびおそらくグリア細胞の調節に起因すると考えられています。もちろん、蓄積された証拠は、グルタミン酸作動性系が基本的な神経形成プロセスだけでなく、うつ病の核となる特徴にも関係していることを示唆しています。したがって、抗うつ剤戦略は、さまざまな神経伝達物質システム、海馬神経新生の神経栄養プロセス、および抑うつ症状に関する神経栄養因子間のリンクに焦点を当てることが重要です。このレビューでは、これらのシステムを標的とする新しい代替抗うつ薬の特定について説明します。

Major depression is one of the leading causes of disability and psychosocial impairment worldwide. Although many advances have been made in the neurobiology of this complex disorder, the pathophysiological mechanisms are still unclear. Among the proposed theories, impaired neuroplasticity and hippocampal neurogenesis have received considerable attention. The possible association between hippocampal neurogenesis, neurotrophic factors, major depression, and antidepressant responses was critically analyzed using a comprehensive search of articles/book chapters in English language between 1980 and 2014. One common emerging theme was that chronic stress and major depression are associated with structural brain changes such as a loss of dendritic spines and synapses, as well as reduced dendritic arborisation, together with diminished glial cells in the hippocampus. Both central monoamines and neurotrophic factors were associated with a modulation of hippocampal progenitor proliferation and cell survival. Accordingly, antidepressants are generally suggested to reverse stress-induced structural changes augmenting dendritic arborisation and synaptogenesis. Such antidepressant consequences are supposed to stem from their stimulatory effects on neurotrophic factors, and possibly modulation of glial cells. Of course, accumulating evidence also suggested that glutamatergic systems are implicated in not only basic neuroplastic processes, but also in the core features of depression. Hence, it is critical that antidepressant strategies focus on links between the various neurotransmitter systems, neurotrophic processes of hippocampal neurogenesis, and neurotrophic factors with regards to depressive symptomology. The identification of novel alternative antidepressant medications that target these systems is discussed in this review.