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ビスフェノールA（BPA）は、広く研究されている典型的な内分泌かくびきの化学物質であり、主要な新しい問題の1つは、この一般的に使用される化合物の安全な交換です。ビスフェノールS（BPS）およびビスフェノールF（BPF）は、すでにBPAの代替として使用されるか、または計画されています。開発した培養システム（胎児精巣アッセイ[FETA]）を使用して、10 nmol/L BPAがヒト胎児精巣外植片の基底テストステロン分泌を減少させ、BPAに対する感受性が少なくとも100倍低いことを以前に示しました。ラットおよびマウスの胎児精巣で。ここでは、FETAシステムにLHを添加すると、マウスとヒトのBPA最小有効濃度が大幅に増加するが、ラット胎児精巣では大幅に増加することを示しています。次に、LHのないFETAシステム（マウスおよびヒト胎児精巣がBPAに最も敏感な実験条件）を使用して、BPAに関しては、10 nmol/L BPSまたはBPFがヒトによる基底テストステロン分泌を減少させるのに十分であることがわかりました。しばしば非単調用量反応曲線を伴う胎児の精巣。胎児のマウス精巣では、用量反応曲線はほとんど単調であり、最小有効濃度はBPAおよびBPFで1,000 nmol/L、BPSで100 nmol/Lでした。最後に、10,000 nmol/L BPA、BPS、またはBPFは、培養マウス胎児精巣におけるINSL3発現を減少させました。これは、人間とげっ歯類の生理学的機能に対するBPSおよびBPFの悪影響を説明する最初の報告です。
ビスフェノールA（BPA）は、広く研究されている典型的な内分泌かくびきの化学物質であり、主要な新しい問題の1つは、この一般的に使用される化合物の安全な交換です。ビスフェノールS（BPS）およびビスフェノールF（BPF）は、すでにBPAの代替として使用されるか、または計画されています。開発した培養システム（胎児精巣アッセイ[FETA]）を使用して、10 nmol/L BPAがヒト胎児精巣外植片の基底テストステロン分泌を減少させ、BPAに対する感受性が少なくとも100倍低いことを以前に示しました。ラットおよびマウスの胎児精巣で。ここでは、FETAシステムにLHを添加すると、マウスとヒトのBPA最小有効濃度が大幅に増加するが、ラット胎児精巣では大幅に増加することを示しています。次に、LHのないFETAシステム（マウスおよびヒト胎児精巣がBPAに最も敏感な実験条件）を使用して、BPAに関しては、10 nmol/L BPSまたはBPFがヒトによる基底テストステロン分泌を減少させるのに十分であることがわかりました。しばしば非単調用量反応曲線を伴う胎児の精巣。胎児のマウス精巣では、用量反応曲線はほとんど単調であり、最小有効濃度はBPAおよびBPFで1,000 nmol/L、BPSで100 nmol/Lでした。最後に、10,000 nmol/L BPA、BPS、またはBPFは、培養マウス胎児精巣におけるINSL3発現を減少させました。これは、人間とげっ歯類の生理学的機能に対するBPSおよびBPFの悪影響を説明する最初の報告です。
Bisphenol A (BPA) is a widely studied typical endocrine-disrupting chemical, and one of the major new issues is the safe replacement of this commonly used compound. Bisphenol S (BPS) and bisphenol F (BPF) are already or are planned to be used as BPA alternatives. With the use of a culture system that we developed (fetal testis assay [FeTA]), we previously showed that 10 nmol/L BPA reduces basal testosterone secretion of human fetal testis explants and that the susceptibility to BPA is at least 100-fold lower in rat and mouse fetal testes. Here, we show that addition of LH in the FeTA system considerably enhances BPA minimum effective concentration in mouse and human but not in rat fetal testes. Then, using the FeTA system without LH (the experimental conditions in which mouse and human fetal testes are most sensitive to BPA), we found that, as for BPA, 10 nmol/L BPS or BPF is sufficient to decrease basal testosterone secretion by human fetal testes with often nonmonotonic dose-response curves. In fetal mouse testes, the dose-response curves were mostly monotonic and the minimum effective concentrations were 1,000 nmol/L for BPA and BPF and 100 nmol/L for BPS. Finally, 10,000 nmol/L BPA, BPS, or BPF reduced Insl3 expression in cultured mouse fetal testes. This is the first report describing BPS and BPF adverse effects on a physiologic function in humans and rodents.
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