エクリズマブを投与されている発作性の夜行性ヘモグロビン尿症患者の補体遮断の評価

発作性夜間性ヘモグロビン尿（PNH）は、補体タンパク質5（C5）を結合するヒト化モノクローナル抗体であるエコリズマブで効果的に制御される血管内溶血によって特徴付けられます。C5の残留機能活性は、50％溶血性補体（CH50）アッセイを使用してスクリーニングできます。これは、古典的および末端補体経路の成分の還元、不在、および/または不活性に敏感です。治療中の補体遮断にはほとんどデータが存在しません。2010年から2012年にかけて、エクリズマブ療法を受けている間、溶血性PNHの22人の患者に投与されるすべての注射の直前に、臨床データ、溶血バイオマーカー、補体評価、および遊離エクリズマブ循環レベルが体系的に測定されました。研究中、6人の患者が1匹以上の赤血球輸血を受けました。検出可能なCH50活性の欠如（CH50の正常値の10％以下で定義）は184のサンプル（51％）で見つかり、乳酸デヒドロゲナーゼレベルの低下（p = .002）と有意に関連していました。低レベルの循環遊離エクリズマブ（<50 µg/mL）は、検出可能なCH50活性（CH50> 10％; P = .004）、ビリルビンレベルの上昇（P <.0001）、および輸血の必要性と相関していました（P = .034）。この研究は、CH50活動と循環遊離のエクリズマブレベルの両方が、医師がエクリズマブを投与されたPNH患者の管理に役立つ可能性があることを示唆しています。

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is characterized by intravascular hemolysis, which is effectively controlled with eculizumab, a humanized monoclonal antibody that binds complement protein 5 (C5). The residual functional activity of C5 can be screened using a 50% hemolytic complement (CH50) assay, which is sensitive to the reduction, absence, and/or inactivity of any components of the classical and terminal complement pathway. Little data exist on complement blockade during treatment. From 2010 to 2012, clinical data, hemolysis biomarkers, complement assessment, and free eculizumab circulating levels were systematically measured immediately before every injection given to 22 patients with hemolytic PNH while receiving eculizumab therapy. During the study, 6 patients received ≥1 red blood cell transfusion. Lack of detectable CH50 activity (defined by CH50 ≤ 10% of normal values) was found in 184 samples (51%) and was significantly associated with lower lactate dehydrogenase levels (P = .002). Low levels of circulating free eculizumab (<50 µg/mL) correlated with detectable CH50 activity (CH50 > 10%; P = .004), elevated bilirubin levels (P < .0001), and the need for transfusions (P = .034). This study suggests that both CH50 activity and circulating free eculizumab levels may help physicians to manage PNH patients receiving eculizumab.