Pro：アルツハイマー病の修正療法をダウン症の人に翻訳する準備はできていますか？

背景：ダウン症候群（DS）は、アミロイド前駆体タンパク質（APP）の遺伝子を含み、ベータアミロイドの過剰生産につながる染色体21のトリソミーによって引き起こされます。臨床病理学的研究は、DSの個人が思春期にアルツハイマー病（AD）病理学の実証を開始し、100％が40歳までにそのような変化を示すことを示しています。さらに、ベースラインの知的障害により、DSを持つ人々は、他の集団と比較して、より脆弱な個人グループを代表しています。ADバイオマーカーの最近の発展と、以前の治療介入でより大きな有効性を達成する見込みと相まって、ADの予防試験でDSの大人を含めることは論理的です。 議論：米国食品医薬品局は、ADが進行性疾患であるという理解に基づいて、疾患プロセスが始まってから数十年後に症状が発生するという理解に基づいて、初期段階のADの医薬品開発に関するドラフトガイダンスをリリースしました。新しいバイオマーカーは現在、無症候性の個人のAD病理学の検出を許可しているため、現在、病気の最も早い段階で潜在的に疾患修飾薬の臨床試験を実施する機会が存在し、おそらく有効性を実証する可能性が最も高くなります。そのため、臨床試験は、APP、プレセニリン-1（PSEN1）、およびプレセニリン-2（PSEN2）遺伝子の原因となる個人で積極的に計画または実施されています。 概要：DSの個人は、おそらく、遺伝的に決定されたADを持つ最大の人々のグループであり、世界的な人口は約600万人です。含めることによってのみ、このリスクの高い人口に利益をもたらす最大のチャンスを提供する合理的な療法へのアクセスを提供できます。

BACKGROUND: Down Syndrome (DS) is caused by trisomy of chromosome 21, which includes the gene for the amyloid precursor protein (APP) and leads to overproduction of beta-amyloid. Clinical-pathological studies indicate that individuals with DS begin demonstrating Alzheimer's disease (AD) pathology during adolescence and that 100% exhibit such changes by age 40. Individuals with DS therefore represent a highly enriched population for AD. Additionally, owing to their baseline intellectual disability, people with DS represent a more vulnerable group of individuals as compared with other populations. Given the recent developments in AD biomarkers, combined with the prospect of achieving greater efficacy with earlier therapeutic intervention, it is logical to include adults with DS in prevention trials for AD. DISCUSSION: The US Food and Drug Administration has released draft guidance on drug development for early-stage AD, based on the understanding that AD is a progressive disease with symptoms developing decades after the disease process has begun. New biomarkers now permit detection of AD pathology in asymptomatic individuals such that there now exists an opportunity to conduct clinical trials of potentially disease-modifying drugs in the earliest stages of the disease and perhaps have the greatest chance of demonstrating efficacy. As such, clinical trials are being actively planned or conducted in individuals with causative mutations in the APP, presenilin-1 (PSEN1), and presenilin-2 (PSEN2) genes. SUMMARY: Individuals with DS comprise perhaps the largest group of people with genetically determined AD, with a worldwide population of about 6 million people. Only by inclusion can we provide access to rational therapies that offer the greatest chance of benefiting this highly at-risk population.