間葉系幹細胞は、少量の肝臓移植片における肝臓の再生と延長生存を促進します：C-Jun N末端キナーゼ、サイクリンD1、およびNF-κBの関与

背景：間葉系幹細胞（MSC）の治療可能性は、肝細胞様細胞に分化する可能性がある可能性があることにより、急性または慢性肝障害の治療のために最近強調されています。最近の進歩にもかかわらず、正確な作用メカニズムは明らかに解明されていません。この研究では、MSCが肝細胞を保護し、少量の肝臓移植（SFSLT）における同種移植再生を刺激したかどうか、およびどのように刺激したかを調査しようとしました。 方法：SFSLTモデルは、ラットに30％の部分肝移植（30PLT）で確立されました。骨髄由来MSCの分化の可能性と特性がin vitroで調査されました。MSCは、治療群に移植片移植直後に横断的に注入されました。アポトーシス、炎症性、抗炎症、および成長因子関連遺伝子の発現は、RT-PCRによって測定され、転写因子AP-1およびNF-κBの活性をEMSAによって分析し、肝臓移植片の増殖反応は分析されました。免疫組織化学とウエスタンブロットによって評価されます。 結果：MSCは、in vitroで肝細胞様細胞、骨芽細胞、脂肪細胞に成功裏に誘導されました。MSCS療法は、肝臓の再生を促進するために虚血再灌流障害と急性炎症を緩和するだけでなく、1週間の生存率を大幅に改善することもできます。ただし、HGF、BCL-2、BCL-XL、IL-6、IL-10、IP-10、およびCXCR2のmRNA発現を著しく上方制御しましたが、TNF-αはダウンレギュレートされました。AP-1およびNF-κBの活性の増加、ならびにP-C-Jun、サイクリンD1、および増殖細胞核抗原（PCNA）の発現の上昇も、MSCS療法グループで発見されました。 結論：これらのデータは、MSCS療法が肝細胞の増殖を促進し、虚血再灌流障害と急性炎症を減らし、C-Jun N末端キナーゼ、サイクリンD1、およびNF-κBの早期発現を維持することにより、SFSLTの生存率を延長することを示唆しています。

BACKGROUND: The therapeutic potential of mesenchymal stem cells (MSCs) has been highlighted recently for treatment of acute or chronic liver injury, by possibly differentiating into hepatocyte-like cells, reducing inflammation, and enhancing tissue repair. Despite recent progress, exact mechanisms of action are not clearly elucidated. In this study, we attempted to explore whether and how MSCs protected hepatocytes and stimulated allograft regeneration in small-for-size liver transplantation (SFSLT). METHODS: SFSLT model was established with a 30% partial liver transplantation (30PLT) in rats. The differentiation potential and characteristics of bone marrow derived MSCs were explored in vitro. MSCs were infused transvenously immediately after graft implantation in therapy group. Expressions of apoptosis-, inflammatory-, anti-inflammatory-, and growth factor-related genes were measured by RT-PCR, activities of transcription factors AP-1 and NF-κB were analyzed by EMSA, and proliferative responses of the hepatic graft were evaluated by immunohistochemistry and western blot. RESULTS: MSCs were successfully induced into hepatocyte-like cells, osteoblasts and adipocytes in vitro. MSCs therapy could not only alleviate ischemia reperfusion injury and acute inflammation to promote liver regeneration, but also profoundly improve one week survival rate. It markedly up-regulated the mRNA expressions of HGF, Bcl-2, Bcl-XL, IL-6, IL-10, IP-10, and CXCR2, however, down-regulated TNF-α. Increased activities of AP-1 and NF-κB, as well as elevated expressions of p-c-Jun, cyclin D1, and proliferating cell nuclear antigen (PCNA), were also found in MSCs therapy group. CONCLUSION: These data suggest that MSCs therapy promotes hepatocyte proliferation and prolongs survival in SFSLT by reducing ischemia reperfusion injury and acute inflammation, and sustaining early increased expressions of c-Jun N-terminal Kinase, Cyclin D1, and NF-κB.