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Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine2015Apr01Vol.36issue(4)

長い非コーディングRNA MALAT1のアップレギュレーションは、透明細胞腎細胞癌における腫瘍の進行および不良予後と相関しています

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

長い非コードRNA(LNCRNA)は、細胞の成長、アポトーシス、発がんなどの細胞プロセスの新しいクラスのレギュレーターとして調査されています。LNCRNA転移関連肺腺癌転写症1(MALAT1)は、肺がん、膵臓癌、頸部がんなどのいくつかの癌の腫瘍形成に関与していることが最近確認されています。ただし、透明細胞腎細胞癌(CCRCC)におけるLncRNA MALAT1の役割は不明のままです。CCRCC組織および腎癌細胞株におけるLNCRNA MALAT1の発現レベルは、定量的リアルタイムPCR(QRT-PCR)によって評価され、患者の全生存との関連は統計分析によって分析されました。小さな干渉RNA(siRNA)を使用して、腎癌細胞におけるMALAT1発現を抑制しました。腫瘍の進行におけるその役割をさらに調査するために、in vitroアッセイが実施されました。MALAT1の発現レベルは、隣接する非腫瘍組織および正常なヒト近位尿細管細胞HK-2と比較して、CCRCC組織および腎癌細胞で高かった。MALAT1発現が高いCCRCC患者は、MALAT1発現が低い患者よりも高度な臨床的特徴と全生存期間が短かった。また、多変量解析により、MALAT1発現の状態はCCRCCの全生存率の独立した予測因子であることが示されました。さらに、我々のデータは、MALAT1のノックダウン発現が腎癌細胞の増殖、移動、および侵入を減少させることを示しました。私たちのデータは、LncRNA Malat1がCCRCC進行に関与する新規分子であり、潜在的な予後バイオマーカーと治療標的を提供することを示唆しています。

長い非コードRNA(LNCRNA)は、細胞の成長、アポトーシス、発がんなどの細胞プロセスの新しいクラスのレギュレーターとして調査されています。LNCRNA転移関連肺腺癌転写症1(MALAT1)は、肺がん、膵臓癌、頸部がんなどのいくつかの癌の腫瘍形成に関与していることが最近確認されています。ただし、透明細胞腎細胞癌(CCRCC)におけるLncRNA MALAT1の役割は不明のままです。CCRCC組織および腎癌細胞株におけるLNCRNA MALAT1の発現レベルは、定量的リアルタイムPCR(QRT-PCR)によって評価され、患者の全生存との関連は統計分析によって分析されました。小さな干渉RNA(siRNA)を使用して、腎癌細胞におけるMALAT1発現を抑制しました。腫瘍の進行におけるその役割をさらに調査するために、in vitroアッセイが実施されました。MALAT1の発現レベルは、隣接する非腫瘍組織および正常なヒト近位尿細管細胞HK-2と比較して、CCRCC組織および腎癌細胞で高かった。MALAT1発現が高いCCRCC患者は、MALAT1発現が低い患者よりも高度な臨床的特徴と全生存期間が短かった。また、多変量解析により、MALAT1発現の状態はCCRCCの全生存率の独立した予測因子であることが示されました。さらに、我々のデータは、MALAT1のノックダウン発現が腎癌細胞の増殖、移動、および侵入を減少させることを示しました。私たちのデータは、LncRNA Malat1がCCRCC進行に関与する新規分子であり、潜在的な予後バイオマーカーと治療標的を提供することを示唆しています。

Long noncoding RNAs (lncRNAs) have been investigated as a new class of regulators of cellular processes, such as cell growth, apoptosis, and carcinogenesis. LncRNA metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 (MALAT1) has recently been identified to be involved in tumorigenesis of several cancers such as lung cancer, pancreatic cancer, and cervical cancer. However, the role of lncRNA MALAT1 in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) remains unclear. Expression levels of lncRNA MALAT1 in ccRCC tissues and renal cancer cell lines were evaluated by quantitative real-time PCR (qRT-PCR), and its association with overall survival of patients was analyzed by statistical analysis. Small interfering RNA (siRNA) was used to suppress MALAT1 expression in renal cancer cells. In vitro assays were conducted to further explore its role in tumor progression. The expression level of MALAT1 was higher in ccRCC tissues and renal cancer cells compared to adjacent non-tumor tissues and normal human proximal tubule epithelial cells HK-2. The ccRCC patients with higher MALAT1 expression had an advanced clinical features and a shorter overall survival time than those with lower MALAT1 expression. And multivariate analysis showed that the status of MALAT1 expression was an independent predictor of overall survival in ccRCC. Additionally, our data indicated that knockdown expression of MALAT1 decreased renal cancer cell proliferation, migration, and invasion. Our data suggested that lncRNA MALAT1 was a novel molecule involved in ccRCC progression, which provided a potential prognostic biomarker and therapeutic target.

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