C型肝炎ウイルスNS5A：謎めいたが、それでも10年後には乱雑です！

私たちの1人が10年前にNS5Aのレビューを共著して以来、主にJFH-1細胞培養感染クローンの出現により、C型肝炎ウイルス（HCV）フィールドが劇的に変化しました。このレビューでは、過去10年間のNS5A生物学の理解における進歩について説明し、JFH-1システムがNS5Aがゲノム複製だけでなく、感染性のビリオンのアセンブリにも不可欠であると判断する方法を強調しています。最近の構造的洞察を確認します。NS5aは3つのドメインを含むと予測されています。X線結晶学はドメインIの構造を明らかにしましたが、他の2つのドメインに関する詳細な構造情報が不足しており、これらはほとんど構造化されていないと予測されています。NS5aのリン酸化に関する最近の洞察について説明します。過去10年間に特定されたNS5A結合パートナーの拡大し続けるリストからのいくつかの関連例を強調します。最後に、NS5Aがウイルスの複製を阻害するように機能する非常に強力な小分子の新しいクラスの潜在的な標的であることを示す文献をレビューします。これらの直接作用型抗ウイルス剤（DAA）は現在、ライセンスを取得しているか、米国と英国/ヨーロッパの両方で臨床使用の承認段階で承認されています。ウイルスプロテアーゼ（NS3）およびポリメラーゼ（NS5B）を標的とする他​​のDAAと組み合わせて、HCV感染の治療に革命をもたらしています。

Since one of us co-authored a review on NS5A a decade ago, the hepatitis C virus (HCV) field has changed dramatically, primarily due to the advent of the JFH-1 cell culture infectious clone, which allowed the study of all aspects of the virus life cycle from entry to exit. This review will describe advances in our understanding of NS5A biology over the past decade, highlighting how the JFH-1 system has allowed us to determine that NS5A is essential not only in genome replication but also in the assembly of infectious virions. We shall review the recent structural insights - NS5A is predicted to comprise three domains; X-ray crystallography has revealed the structure of domain I but there is a lack of detailed structural information about the other two domains, which are predicted to be largely unstructured. Recent insights into the phosphorylation of NS5A will be discussed, and we shall highlight a few pertinent examples from the ever-expanding list of NS5A-binding partners identified over the past decade. Lastly, we shall review the literature showing that NS5A is a potential target for a new class of highly potent small molecules that function to inhibit virus replication. These direct-acting antivirals (DAAs) are now either licensed, or in the late stages of approval for clinical use both in the USA and in the UK/Europe. In combination with other DAAs targeting the viral protease (NS3) and polymerase (NS5B), they are revolutionizing treatment for HCV infection.