ヒト気管支上皮のin vitro再構築のために分離する幹/前駆細胞機能を備えた標的細胞タイプ

呼吸器官の幹/前駆細胞に関する研究の最近の進歩は息をのむようなものであり、トランスジェニックマウスを作成するための技術の急速な発展の恩恵を受けています。現在、マウスから人間への直接翻訳が可能な多くの知識があります。それにもかかわらず、予想外の落とし穴があるかもしれないので、注意する必要があります。まず第一に、2つの種の気道上皮には、解剖学的、組織学的、超微細構造があります。これらの構造の違いと並行して、地域的に特定の細胞タイプは、特に再生事例では、少なくともある程度は2つの種の間で異なって行動します。重要なヒト呼吸疾患の観点から、呼吸器の最も感受性領域の1つは気管支です。ヒト気管支上皮細胞を利用してin vitroシステムを開発するアプローチでは、現在、上記の種の違いにもかかわらず、マウス研究から得られたデータに傾いています。このようなin vitroシステムの助けを借りて、人間の呼吸上皮における環境汚染物質の損傷効果とメカニズムを調査し、その結果、人間の呼吸器の健康への影響の定量的分析に役立つ結果を達成できるはずです。この目標を追求しながら、マウスのデータは、ヒト気管支上皮に含まれるSTEM/前駆細胞に細心の注意を払い、最終的にそれらを利用することは価値があるべきだと示唆しています。マウスのデータはさらに、これらのSTEM/前駆細胞が未熟およびバリアントクラブ細胞およびニューロ内分泌細胞と非常に密接な関連を持っていることを示しており、ヒト細胞を使用した私たち自身の未発表の予備データは、明らかに、少なくとも部分的にマウスと一致していることを示しています。データは私たちに伝えています。

Recent advancement in research on stem/progenitor cells of respiratory organs is breathtaking, benefiting from the rapid development of technology to create transgenic mice. There is now a great deal of knowledge capable of direct translation from mice to humans. Nevertheless, one has to be careful, since there may be unexpected pitfalls. First of all, there are differences anatomically, histologically and ultrastructurally in the airway epithelia of the two species. In parallel with these structural differences, regionally specific cell types behave and function, particularly in regenerative instances, differently between the two species, at least to some extent. From the viewpoint of important human respiratory diseases, one of the most susceptible regions of the respiratory tract is the bronchiole. In our approach to develop in vitro systems utilizing human bronchiolar epithelial cells, we are currently leaning on the data obtained from mouse studies in spite of the above-mentioned species differences. With the help of such in vitro systems we should be able to investigate the damaging effects and mechanisms of environmental pollutants in the human respiratory epithelium and consequently achieve results useful for quantitative analyses of the impact on human respiratory health. While pursuing this goal, the mouse data have suggested that it should be worthwhile to pay close attention to the stem/progenitor cells contained in the human bronchiolar epithelia and eventually make use of them. The mouse data have further shown that these stem/progenitor cells possess a very close association with the immature and variant club cells and the neuroendocrine cells, and our own unpublished preliminary data with human cells are, apparently, at least partly consistent with what the mouse data are telling us.