自閉症スペクトラム障害におけるインタラクティブな遺伝的および環境への影響に関する遺伝的疫学と洞察

神経発達障害の病因を理解することは困難であることが証明されています。この記事では、パラダイム神経発達障害として自閉症スペクトラム障害（ASD）を使用して、ASDの病因基質に関する既存の文献をレビューし、遺伝子疫学が遺伝子環境相互作用（G×E）を含むどのようにアプローチするかを調査します。ASDエチオロジー。新しい遺伝的およびバイオインフォマティクス戦略により、ASD遺伝的基質に重要な手がかりが得られました。ASDの病因を理解するための次のステップでは、典型的な発達とその摂動において、遺伝子と環境が互いにどのように相互作用するかに集中するために多大な努力が必要です。サンプルサイズが大きいことに加えて、将来の研究デザインには、疫学的および集団ベースのサンプル確認を含める必要があります。精度、妥当性、バイオマーカーを備えた環境測定。まれなバリアントの集団層別化、多重比較、およびG×Eに対処するための統計的方法。仮説をテストする動物モデル。ゲノム全体および環境全体の関連研究、密な遺伝マーカーを使用した遺伝性の正確な推定、および疾患の原因と疾患コース修飾子としてのG×Eの考慮を含むG×Eを検索する能力を拡大する新しい方法。G×Eの検査は困難な作業であるように見えますが、遺伝子発見における最近の進歩は、ASDの病因におけるG×Eの役割の理解を進め、最終的には原因、治療、さらには予防的なものを特定するための新しい視野を開きました。ASDおよびその他の神経発達障害の測定。

Understanding the pathogenesis of neurodevelopmental disorders has proven to be challenging. Using autism spectrum disorder (ASD) as a paradigmatic neurodevelopmental disorder, this article reviews the existing literature on the etiological substrates of ASD and explores how genetic epidemiology approaches including gene-environment interactions (G×E) can play a role in identifying factors associated with ASD etiology. New genetic and bioinformatics strategies have yielded important clues to ASD genetic substrates. The next steps for understanding ASD pathogenesis require significant effort to focus on how genes and environment interact with one another in typical development and its perturbations. Along with larger sample sizes, future study designs should include sample ascertainment that is epidemiologic and population-based to capture the entire ASD spectrum with both categorical and dimensional phenotypic characterization; environmental measurements with accuracy, validity, and biomarkers; statistical methods to address population stratification, multiple comparisons, and G×E of rare variants; animal models to test hypotheses; and new methods to broaden the capacity to search for G×E, including genome-wide and environment-wide association studies, precise estimation of heritability using dense genetic markers, and consideration of G×E both as the disease cause and a disease course modifier. Although examination of G×E appears to be a daunting task, tremendous recent progress in gene discovery has opened new horizons for advancing our understanding of the role of G×E in the pathogenesis of ASD and ultimately identifying the causes, treatments, and even preventive measures for ASD and other neurodevelopmental disorders.