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Channels (Austin, Tex.)20140101Vol.8issue(5)

ミトコンドリアは、二用の金属トランスポーター1(DMT1)の別のロケールを表しています

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

二価金属輸送体(DMT1)は、頂端腸球膜を横切る十二指腸鉄吸収、トランスフリン依存性細胞鉄の獲得中のエンドソームからの鉄排出、および多くの細胞での非トランスフェリン結合鉄の摂取において、その役割でよく知られています。最近、複数のアプローチを使用して、ミトコンドリアの外膜がDMT1発現の別の細胞内の局所であるという証拠を取得しました。鉄はミトコンドリアのエネルギー代謝にとって非常に重要ですが、鉄の損傷酸化還元特性により、その送達は厳しく制御される可能性があります。ここでは、細胞および分離されたミトコンドリアのミトコンドリアマーカーとの免疫蛍光共局在、および誘導性発現システムからのDMT1陽性ミトコンドリアのフローサイトメトリック定量化によるミトコンドリア鉄の獲得におけるDMT1の役割を追加サポートします。ミトコンドリアDMT1発現の生理学的結果は、ミトコンドリア抗酸化防御に関連するマンガンなどの他のDMT1基質を考慮しても議論されています。

二価金属輸送体(DMT1)は、頂端腸球膜を横切る十二指腸鉄吸収、トランスフリン依存性細胞鉄の獲得中のエンドソームからの鉄排出、および多くの細胞での非トランスフェリン結合鉄の摂取において、その役割でよく知られています。最近、複数のアプローチを使用して、ミトコンドリアの外膜がDMT1発現の別の細胞内の局所であるという証拠を取得しました。鉄はミトコンドリアのエネルギー代謝にとって非常に重要ですが、鉄の損傷酸化還元特性により、その送達は厳しく制御される可能性があります。ここでは、細胞および分離されたミトコンドリアのミトコンドリアマーカーとの免疫蛍光共局在、および誘導性発現システムからのDMT1陽性ミトコンドリアのフローサイトメトリック定量化によるミトコンドリア鉄の獲得におけるDMT1の役割を追加サポートします。ミトコンドリアDMT1発現の生理学的結果は、ミトコンドリア抗酸化防御に関連するマンガンなどの他のDMT1基質を考慮しても議論されています。

The divalent metal transporter (DMT1) is well known for its roles in duodenal iron absorption across the apical enterocyte membrane, in iron efflux from the endosome during transferrin-dependent cellular iron acquisition, as well as in uptake of non-transferrin bound iron in many cells. Recently, using multiple approaches, we have obtained evidence that the mitochondrial outer membrane is another subcellular locale of DMT1 expression. While iron is of vital importance for mitochondrial energy metabolism, its delivery is likely to be tightly controlled due to iron's damaging redox properties. Here we provide additional support for a role of DMT1 in mitochondrial iron acquisition by immunofluorescence colocalization with mitochondrial markers in cells and isolated mitochondria, as well as flow cytometric quantification of DMT1-positive mitochondria from an inducible expression system. Physiological consequences of mitochondrial DMT1 expression are discussed also in consideration of other DMT1 substrates, such as manganese, relevant to mitochondrial antioxidant defense.

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