WNTシグナル伝達拮抗薬（SclerostinおよびDKK-1）に対する最近の脊髄損傷の効果と骨量減少との関係12か月の前向き研究

脊髄損傷（SCI）は、骨量減少と骨のリモデリングの著しい増加、特に損傷後の短期に関連しています。骨細胞の機械感覚機能によって媒介される機械的負荷の欠如は、この状態での骨の喪失に関連する原因因子のようです。ただし、このプロセスの病因と臨床管理は不明のままです。したがって、この研究の目的は、WNT経路拮抗薬、SclerostinおよびDickkopf（DKK-1）に対する最近のSCIの影響、および骨代謝回転および骨ミネラル密度（BMD）進化との関係を分析することでした。最近の（6か月未満の）完全なSCIを持つ42人の患者（35±14歳）が前向きに含まれていました。Sclerostin and DKK-1、骨代謝回転マーカー（骨形成：PINP、骨ALP;吸収：SCTX）およびBMD（腰椎、近位大腿骨、総体および下肢[DXA]）は、ベースラインおよび6および12ヶ月で評価されました。。結果は健康な対照群と比較されました。22/42人の患者は、12か月のフォローアップを完了しました。ベースラインでは、SCI患者は骨マーカー（PINPおよびSCTX）の著しい増加を示し、最大6か月の追跡調査で大幅に増加したままでした。さらに、彼らは研究全体でDKK-1の値を大幅に増加させたが、強膜の値は有意に変化しなかった。BMDは、近位大腿骨（-20.2±5.4％、p <0.01）、総体（-5.7±2.2％、p = 0.02）および下肢（-13.1±4.5％、p = 0.01）で12か月で著しく減少しました。その結果、患者の59％が12ヶ月で密度測定骨粗鬆症を発症しました。ベースラインでDKK-1値が高い（> 58 pmol/L）患者は、より高い潜在的BMD損失を示しました。結論として、この研究は、SCI後の短期的な骨の代謝回転と骨量減少が著しく増加し、後者はDKK-1血清レベルの増加に関連することを示しています。研究全体でこのWNT拮抗薬のレベルの増加と骨量減少の大きさとの関係は、このプロセスにおけるこのメディエーターの貢献的な役割を示唆しています。

Spinal cord injury (SCI) has been associated with a marked increase in bone loss and bone remodeling, especially short-term after injury. The absence of mechanical load, mediated by osteocyte mechanosensory function, seems to be a causative factor related to bone loss in this condition. However, the pathogenesis and clinical management of this process remain unclear. Therefore, the aim of the study was to analyze the effect of recent SCI on the Wnt pathway antagonists, sclerostin and Dickkopf (Dkk-1), and their relationship with bone turnover and bone mineral density (BMD) evolution. Forty-two patients (aged 35 ± 14yrs) with a recent (<6months) complete SCI were prospectively included. Sclerostin and Dkk-1, bone turnover markers (bone formation: PINP, bone ALP; resorption: sCTx) and BMD (lumbar spine, proximal femur, total body and lower extremities [DXA]) were assessed at baseline and at 6 and 12 months. The results were compared with a healthy control group. 22/42 patients completed the 12-month follow-up. At baseline, SCI patients showed a marked increase in bone markers (PINP and sCTx), remaining significantly increased at up to 6 months of follow-up. Additionally, they presented significantly increased Dkk-1 values throughout the study, whereas sclerostin values did not significantly change. BMD markedly decreased at the proximal femur (-20.2 ± 5.4%, p < 0.01), total body (-5.7 ± 2.2%, p = 0.02) and lower extremities (-13.1 ± 4.5%, p = 0.01) at 12 months. Consequently, 59% of patients developed densitometric osteoporosis at 12 months. Patients with higher Dkk-1 values (>58 pmol/L) at baseline showed higher sublesional BMD loss. In conclusion, this study shows that short-term after SCI there is a marked increase in bone turnover and bone loss, the latter associated with an increase in Dkk-1 serum levels. The persistence of increased levels of this Wnt antagonist throughout the study and their relationship with the magnitude of bone loss suggests a contributory role of this mediator in this process.