Stil（ - / - ）マウス胚における中心小体と原発性繊毛の欠如

ほとんどの動物細胞には、一対の中心小体で構成される中心体が含まれていますが、細胞分裂と胚発生への正確な寄与は不明です。哺乳類細胞における中心葉複製機構の必須成分であるStilの遺伝的アブレーションは、欠陥のあるヘッジホッグシグナル伝達に関連する妊娠中期のマウスの胚性致死性を引き起こします。ここでは、焦点を合わせたイオンビームスキャン電子顕微鏡で、Stil（ - / - ）マウス胚には中心小体または原発性繊毛が含まれていないことを説明し、これらのオルガネラは妊娠中期まで哺乳類の発達に不可欠ではないことを示唆しています。さらに、原発性繊毛の欠如が、Stil（ - / - ）細胞にヘッジホッグシグナル伝達がないことを説明していることを示します。人間の生存と互換性のあるStilまたはStil微小頭症変異体の外因性再発現は、Stil（ - / - ）細胞における非テンプレート、de novo生成の中心小体のde novo生成を誘導しました。したがって、中心小体の不在は哺乳類の胃補助術と互換性がありますが、中心小体の欠如と原発性繊毛はヘッジホッグシグナル伝達とさらなる胚発生を損ないます。

Although most animal cells contain centrosomes, consisting of a pair of centrioles, their precise contribution to cell division and embryonic development is unclear. Genetic ablation of STIL, an essential component of the centriole replication machinery in mammalian cells, causes embryonic lethality in mice around mid gestation associated with defective Hedgehog signaling. Here, we describe, by focused ion beam scanning electron microscopy, that STIL(-/-) mouse embryos do not contain centrioles or primary cilia, suggesting that these organelles are not essential for mammalian development until mid gestation. We further show that the lack of primary cilia explains the absence of Hedgehog signaling in STIL(-/-) cells. Exogenous re-expression of STIL or STIL microcephaly mutants compatible with human survival, induced non-templated, de novo generation of centrioles in STIL(-/-) cells. Thus, while the abscence of centrioles is compatible with mammalian gastrulation, lack of centrioles and primary cilia impairs Hedgehog signaling and further embryonic development.