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星状細胞は、パーキンソン病（PD）に関連する免疫応答に関係しています。星状細胞アポトーシスの阻害は、PDの治療のための新しい戦略です。最近の研究は、グリア細胞で発現するα7ニコチン性アセチルコリン受容体（α7-NACHR）が、PDの炎症と神経変性の間の重要なリンクであることを示唆しています。しかし、この障害の発症中の星状細胞アポトーシスへの寄与についてはほとんど知られていない。本研究では、ニコチンがH2O2誘発性星状細胞アポトーシスとグリア細胞由来の神経栄養因子（GDNF）のダウンレギュレーションに保護効果を発揮することを示し、この効果はα7-nACHR選択拮抗薬によって廃止されたことを示しました。基礎となるメカニズムには、ミトコンドリア膜電位喪失の緩和、BAX/BCL-2バランスの安定化、およびα7-NACHR活性化による切断されたカスパーゼ-9活性の阻害が含まれる場合があります。ニコチンの全身投与は、MPTP誘発症状を劇的に緩和し、変性に対してドーパミン作動性ニューロンを保護し、星状細胞を阻害し、大量のナイグラPARSコンパクト（SNPC）におけるミクログリア活性化を阻害し、α7-NACHRSを活性化することにより連続層のGDNFの減少をブロックしました。まとめると、これらの発見は、ニコチンがα7-NACHRの刺激を介したミトコンドリア経路を介してH2O2誘発性星状細胞アポトーシスを抑制することを初めて示しています。星状細胞で発現するα7-NACHRを標的とすることは、神経変性障害の治療のための新しい治療戦略である可能性があります。
星状細胞は、パーキンソン病（PD）に関連する免疫応答に関係しています。星状細胞アポトーシスの阻害は、PDの治療のための新しい戦略です。最近の研究は、グリア細胞で発現するα7ニコチン性アセチルコリン受容体（α7-NACHR）が、PDの炎症と神経変性の間の重要なリンクであることを示唆しています。しかし、この障害の発症中の星状細胞アポトーシスへの寄与についてはほとんど知られていない。本研究では、ニコチンがH2O2誘発性星状細胞アポトーシスとグリア細胞由来の神経栄養因子（GDNF）のダウンレギュレーションに保護効果を発揮することを示し、この効果はα7-nACHR選択拮抗薬によって廃止されたことを示しました。基礎となるメカニズムには、ミトコンドリア膜電位喪失の緩和、BAX/BCL-2バランスの安定化、およびα7-NACHR活性化による切断されたカスパーゼ-9活性の阻害が含まれる場合があります。ニコチンの全身投与は、MPTP誘発症状を劇的に緩和し、変性に対してドーパミン作動性ニューロンを保護し、星状細胞を阻害し、大量のナイグラPARSコンパクト（SNPC）におけるミクログリア活性化を阻害し、α7-NACHRSを活性化することにより連続層のGDNFの減少をブロックしました。まとめると、これらの発見は、ニコチンがα7-NACHRの刺激を介したミトコンドリア経路を介してH2O2誘発性星状細胞アポトーシスを抑制することを初めて示しています。星状細胞で発現するα7-NACHRを標的とすることは、神経変性障害の治療のための新しい治療戦略である可能性があります。
Astrocytes have been implicated in the immune responses associated with Parkinson's disease (PD). Inhibition of astrocyte apoptosis is a novel strategy for the treatment of PD. Recent studies suggest that α7 nicotinic acetylcholine receptors (α7-nAChRs) expressed in glial cells are critical links between inflammation and neurodegeneration in PD. However, little is known about their contribution to astrocyte apoptosis during the development of this disorder. In the present study, we showed that nicotine exerts a protective effect on H2O2-induced astrocyte apoptosis and glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) downregulation, and this effect was abolished by an α7-nAChR-selective antagonist. The underlying mechanisms might involve alleviation of mitochondrial membrane potential loss, stabilization of the Bax/Bcl-2 balance, and inhibition of cleaved caspase-9 activity through α7-nAChR activation. Systemic administration of nicotine dramatically alleviated MPTP-induced symptoms, protected dopaminergic neurons against degeneration, inhibited astrocytes and microglia activation in the substantia nigra pars compacta (SNpc) and blocked the decrease of GDNF in the striatum by activating α7-nAChRs. Taken together these findings demonstrate, for the first time, that nicotine suppresses H2O2-induced astrocyte apoptosis via the mitochondrial pathway through the stimulation of α7-nAChRs. Targeting α7-nAChRs expressed in astrocytes may be a novel therapeutic strategy for the treatment of neurodegenerative disorders.
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