タンパク質のミスフォールディング、凝集、病気におけるHsp70とその共chaperの役割

分子シャペロンとそれに関連する共通チャペロンは、タンパク質の折りたたみ、品質制御、機能の重要な促進因子であるため、健康と疾患に不可欠です。特に、HSP70分子シャペロンネットワークは、異常なタンパク質の折り畳みによって引き起こされる神経変性疾患と関連しています。これらの障害の病因には、通常、誤って折り畳まれた凝集したタンパク質の堆積物の形成が含まれます。HSP70とその共chaperは、神経変性疾患の細胞モデルおよび動物モデルにおける包含形成と細胞生存の強力なモジュレーターとして認識されています。HSP70シャペロン機は、折り畳みだけでなく、神経変性疾患タンパク質のプロテアソーム媒介分解でも機能していることが明らかになりました。したがって、多くの神経変性の治療アプローチとして、分子シャペロンの潜在的な操作に大きな関心がありました。さらに、いくつかのHSP70の共通チャペロンと推定上の共通チャペロンの突然変異は、遺伝性神経変性および心臓障害を引き起こすと特定されており、HSP70シャペロン系をヒト疾患に直接リンクしています。

Molecular chaperones and their associated co-chaperones are essential in health and disease as they are key facilitators of protein folding, quality control and function. In particular, the HSP70 molecular chaperone networks have been associated with neurodegenerative diseases caused by aberrant protein folding. The pathogenesis of these disorders usually includes the formation of deposits of misfolded, aggregated protein. HSP70 and its co-chaperones have been recognised as potent modulators of inclusion formation and cell survival in cellular and animal models of neurodegenerative disease. In has become evident that the HSP70 chaperone machine functions not only in folding, but also in proteasome mediated degradation of neurodegenerative disease proteins. Thus, there has been a great deal of interest in the potential manipulation of molecular chaperones as a therapeutic approach for many neurodegenerations. Furthermore, mutations in several HSP70 co-chaperones and putative co-chaperones have been identified as causing inherited neurodegenerative and cardiac disorders, directly linking the HSP70 chaperone system to human disease.